Este estudio investigó el potencial inmunomodulador y terapéutico de la betulina y sus derivados (EB5 y ECH147) en cáncer colorrectal (CRC), centrándose en sus efectos sobre la expresión del IL-6 a nivel molecular y su posible aplicación como herramientas diagnósticas y terapéuticas. Se trataron líneas celulares de CRC humanas (HT-29, RKO, SW1116) y colonocitos normales (CCD-841CoN) con betulina, EB5, ECH147, cisplatino y 5-fluorouracilo (10 ?g/mL) durante 2, 8 y 24 h. Se midieron los niveles de mRNA del IL-6 mediante RT-qPCR en tiempo real y se cuantificó la proteína del IL-6 utilizando una inmunoensayo de ligación proximal. Se realizó un acoplamiento molecular utilizando la estructura del IL-6 (ID PDB: 1ALU).
La significancia estadística se evaluó mediante pruebas Kruskal-Wallis y post hoc de rangos. La expresión del IL-6 fue indetectable en las células HT-29 y RKO, ambas portadoras de la mutación BRAF V600E. Los derivados ECH147 y EB5 disminuyeron significativamente los niveles de mRNA y proteína del IL-6 en las células SW1116 y CCD-841CoN a 8 y 24 h. El análisis de acoplamiento molecular reveló que ECH147 formó un enlace de hidrógeno estable, sugiriendo una unión directa.
La modificación estructural de la betulina potencia su actividad terapéutica molecular, con el derivado fosfónico ECH147 mostrando la disminución más fuerte en los niveles del IL-6.
Estos hallazgos sugieren que la regulación descendente del IL-6 puede servir como biomarcador molecular de eficacia del medicamento, mientras que ECH147 representa una candidata prometedora para la terapia molecular dirigida en CRC. Este enfoque diagnóstico-terapéutico dual destaca el potencial de los derivados de betulina en avanzar la medicina personalizada para las vías mediadas por IL-6.
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