El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo una causa líder de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer. Los tumores microsatélite inestabilidad-alta (MSI-H), resultado de la reparación defectuosa del desajuste de ADN (MMR), representan un subtipo bien definido con comportamiento biológico y antigenicidad distintivos. En contraste, los tumores con alteraciones elevadas de microsatélites en repetidos tetranucleótidos (EMAST) son menos caracterizados. El EMAST puede manifestarse como MSI o surgir como una forma aislada de inestabilidad, delineando fenotipos discretos respaldados por mecanismos distintos.
Este estudio tenía como objetivo caracterizar el estado de MSI y EMAST en los CRCs. Integrando perfiles de inestabilidad con características clínico-patológicas y perfiles mutacionales de genes clave conductores, se buscó refinar la clasificación molecular y avanzar en el entendimiento de la carcinogénesis del CRC. Se analizaron un total de 332 CRCs para MSI y EMAST utilizando paneles establecidos. Se registraron características clínico-patológicas y se realizó perfilación mutacional de KRAS, BRAF, CTNNB1, PIK3CA y TP53.
La expresión de MLH1 se evaluó mediante inmunohistoquímica. Los tumores MSS/EMAST-S mostraron perfiles típicos de CRC cromosómicamente estable, dominados por KRAS y seguidos por mutaciones en TP53 e PIK3CA. Los tumores MSI-H/EMAST-H se caracterizaron por frecuentes mutaciones BRAF, ubicación derecha, predominio femenino y menor tasa de mutación en TP53, consistente con el subtipo clásico hipermutado y antigenoinductor. En contraste, los tumores MSS/EMAST-H exhibieron características únicas, incluyendo riqueza en mutaciones PIK3CA y CTNNB1, tamaño tumor mayor y peor diferenciación, sugiriendo un fenotipo intermedio entre MSS e MSI-H.
Los tumores MSS/EMAST-L se alinearon con CRC cromosómicamente estable, conducido por KRAS/Wnt.
En conclusión, los tumores MSS/EMAST-H representan un subtipo de CRC infrarreconocido con inestabilidad genómica intermedia y perfil molecular distintivo, con implicaciones potenciales para la evaluación pronóstica y estrategias terapéuticas personalizadas.
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