Actualmente, existen pruebas limitadas sobre el papel de la biopsia líquida (LBx) en la predicción de la eficacia de las terapias anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). El CAPRI-2 GOIM es un ensayo de fase II que investiga el uso de un tratamiento basado en cetuximab, guiado por la elaboración de perfiles genómicos integrales (CGP) mediante LBx, a través de tres líneas de terapia sucesivas en pacientes con mCRC RAS/BRAF de tipo salvaje (WT). El CGP mediante LBx se realiza al inicio y en caso de progresión de la enfermedad tras las terapias de primera y segunda línea. En caso de ADN tumoral circulanre RAS/BRAF WT en la progresión de la enfermedad, se continúa con el bloqueo terapéutico de EGFR combinando cetuximab con un régimen de quimioterapia diferente.
El punto final primario es la tasa de respuesta general (ORR) según los criterios RECIST 1.1. Las características moleculares del tumor determinadas mediante CGP con LBx se correlacionan con la eficacia del tratamiento. Se incluyeron en el análisis ciento noventa y dos pacientes con mCRC RAS/BRAF WT y estabilidad de microsatélites, tratados con FOLFIRI más cetuximab, con CGP mediante LBx al inicio y con respuesta evaluable. Ciento treinta y siete pacientes con tumores WT para los genes de posible resistencia a los fármacos anti-EGFR (RAS/BRAF/EGFR/PIK3CA/MAP2K1/MET/RET/ALK/ROS1/NTRK/NF1/FGFR y amplificación de HER2; casos "negativamente hiperseleccionados") presentaron un ORR del 78,1% en comparación con el 54,5% de ORR en los pacientes con mutaciones [razón de probabilidades 2,95, intervalo de confianza (IC) del 95% 1,44-6,10, P = 0,001].
Los pacientes "negativamente hiperseleccionados" tuvieron una supervivencia libre de progresión (SLP) mediana de 12,35 meses (IC del 95% 10,58-15,4 meses) en comparación con los 8,68 meses (IC del 95% 4,87-12,1 meses) de los pacientes con mutaciones (razón de riesgo 0,64, IC del 95% 0,44-0,92, P = 0,017). La alta clonalidad de las células cancerosas con variantes patógenas (PV) se correlacionó con una peor SLP mediana (3,55 meses, IC del 95% 2,57 meses a NE) en comparación con la baja clonalidad de las células cancerosas con PV (9,63 meses, IC del 95% 7,16 meses a NE, P = 0,21). Tras el fracaso de la terapia de primera línea, aproximadamente uno de cada cinco pacientes presentaba PV adquiridas de los genes de posible resistencia a los fármacos anti-EGFR, mientras que el ADN tumoral circulanre RAS/BRAF WT se mantuvo en la mayoría de los pacientes (78,5%).
Estos resultados respaldan la integración del CGP mediante LBx para mejorar la eficacia y optimizar el uso de las terapias anti-EGFR en el mCRC RAS/BRAF WT.
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