Estrategia integrada de metabolómica sérica, farmacología de redes y validación experimental para revelar los metabolitos bioactivos y el mecanismo de Lycium ruthenicum Murr. contra el carcinoma colorrectal.

Lycium ruthenicum Murr. (LR) ha atraído una atención significativa por su potencial en combatir el carcinoma colorrectal (CRC).

Sin embargo, la identificación de los metabolitos bioactivos clave y la elucidación de sus mecanismos moleculares permanecen ocultos. El estudio tuvo como objetivo identificar el perfil de metabolitos bioactivos in vivo y elucidar las mecánicas subyacentes a sus efectos anti-CRC. Inicialmente, se integró una técnica UHPLC-Q-Exactive-MS con un enfoque basado en características de red molecular para anotar 26 metabolitos prototipo en la sangre sanguínea de ratas. Posteriormente, se realizó una evaluación preliminar del efecto anti-CRC de la sangre sanguínea.

A continuación, se emplearon la farmacología de red, el acoplamiento molecular y la dinámica molecular para investigar las posibles mecánicas y seleccionar los metabolitos bioactivos. Tras esto, se validaron las vías de señalización de los principales metabolitos bioactivos mediante experimentos celulares. Nuestros hallazgos sugirieron que los objetivos candidatos de esos metabolitos prototipo estaban implicados en las vías PI3K/AKT.

Además, los experimentos celulares demostraron que la sangre sanguínea que contiene LR podía inhibir la proliferación, apoptosis y migración de células HCT-116. Los análisis de acoplamiento molecular y dinámica indicaron una afinidad de enlace significativa y estabilidad entre los objetivos centrales y los metabolitos bioactivos, como luteolina y esculina. Los metabolitos bioactivos de LR son bases materiales potenciales para el efecto anti-CRC a través de la vía de señalización PI3K/AKT, ofreciendo nuevas perspectivas para el desarrollo funcional y utilización de LR.