Informe de Caso: Mutaciones en HGF y NF1 como mecanismos supuestos de bypass de resistencia al inhibidor del MET en carcinoma hepatocelular: un estudio de caso.

El carcinoma hepatocelular (HCC) es un cáncer hepático altamente agresivo con pronóstico pobre, a menudo asociado con resistencia al tratamiento. La amplificación del MET se ha identificado como un potencial objetivo terapéutico, pero la resistencia a los inhibidores de MET, como el crizotinib, sigue siendo un desafío significativo.

Este estudio tiene por objeto explorar las mecánicas moleculares subyacentes a la resistencia a los inhibidores del MET en HCC con amplificación del MET. Presentamos un caso de HCC avanzada en un paciente con amplificación del MET tratado con crizotinib. Después de una inicial regresión tumoral, se produjo el progreso de la enfermedad. Se realizó un análisis genético utilizando secuenciación de próxima generación (NGS) en biopsias tomadas antes y después del progreso para identificar mutaciones asociadas con resistencia.

El NGS reveló la pérdida de amplificación del MET e identificó las mutaciones de HGF y NF1 como posibles mecanismos de bypass. Específicamente, se observó una mutación sinónima en HGF (p.G401A), que puede mejorar el ligando-receptor de unión, mientras que una mutación de NF1 (p.M546L) puede permitir la activación sostenida del MAPK y PI3K a pesar de la inhibición del MET. Estas observaciones son preliminares y requieren validación en cohortes de pacientes más grandes. Nuestros hallazgos sugieren que la resistencia adquirida a los inhibidores del MET en HCC con amplificación del MET puede implicar evolución clonal e activación de vías compensatorias de señalización.

Estas perspectivas destacan la necesidad de vigilancia molecular dinámica y el desarrollo de estrategias que aborden múltiples vías para superar la resistencia y mejorar los resultados en pacientes.