El bloqueo dual del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) demuestra una actividad clínica prometedora, aunque limitada, en el cáncer colorrectal metastásico HER2-positivo (mCRC).
Este estudio se inició para evaluar la combinación novedosa de trastuzumab (anticuerpo monoclonal anti-HER2) y pyrotinib (un inhibidor de la tirosina quinasa pan-HER) en esta población molecularmente definida. Este ensayo exploratorio, de un solo brazo, de fase II, incluyó a pacientes con mCRC HER2-positivo refractarios a las terapias estándar de primera y segunda línea. Los participantes recibieron trastuzumab intravenoso (8 mg/kg como dosis de carga en el día 1 del ciclo 1, seguido de 6 mg/kg cada 3 semanas) más pyrotinib oral, 400 mg una vez al día, en ciclos de 21 días. El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR).
Entre el 1 de diciembre de 2019 y el 31 de marzo de 2025, se incluyeron 20 pacientes, de los cuales 17 fueron evaluables para la eficacia. La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 23,5 % (4 respuestas parciales), y la tasa de control de la enfermedad (DCR) alcanzó el 88,2 %. La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 6,2 meses (IC del 95 %, 0,42-11,98), y la mediana de supervivencia global (OS) fue de 21,1 meses (IC del 95 %, 15,84-26,36). Las respuestas se produjeron exclusivamente en pacientes con RAS/BRAF de tipo salvaje (ORR 28,6 %; DCR 92,9 %), que mostraron una mediana de PFS y OS significativamente más prolongada (8,5 frente a 2,6 meses; HR 0,32; P = 0,008 y 22,6 frente a 4,9 meses; P = 0,022) en comparación con los pacientes con mutación KRAS.
Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) incluyeron diarrea (75 %), fatiga (40 %) y náuseas (35 %). La diarrea representó todos los TRAE de grado 3 (30 %). No se observaron TRAE de grado ≥4. Pyrotinib más trastuzumab demuestra una eficacia clínicamente relevante y un perfil de seguridad manejable en pacientes con cáncer colorrectal metastásico HER2-positivo, muy pretratados.
Estos hallazgos respaldan el avance de este régimen como una posible alternativa en el mCRC HER2-positivo refractario, particularmente en el subgrupo RAS/BRAF de tipo salvaje. Este ensayo de fase II exploró el bloqueo dual HER2 novedoso de pyrotinib oral más trastuzumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico HER2-positivo, muy pretratados. El régimen demostró una eficacia clínicamente relevante (ORR 23,5 %, DCR 88,2 %, mediana de PFS 6,2 meses, OS 21,1 meses) con un perfil de seguridad manejable, dominado por diarrea de bajo grado. Lo más importante es que todas las respuestas se produjeron en tumores RAS/BRAF de tipo salvaje, donde los resultados fueron significativamente superiores (ORR 28,6 %, PFS 8,5 meses, OS 22,6 meses) en comparación con los pacientes con mutación KRAS.
Estos hallazgos respaldan el avance de este régimen como una posible alternativa en el mCRC HER2-positivo refractario, particularmente en el subgrupo RAS/BRAF de tipo salvaje.
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