Impacto del sexo en la eficacia y seguridad del tratamiento de primera línea con FOLFIRI más cetuximab o bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico con RAS/BRAF tipo salvaje: un análisis de subgrupos del ensayo FIRE-3 (AIO KRK-0306).

Los ensayos clínicos en cáncer colorrectal metastásico (CCM) se suelen realizar sin tener en cuenta el sexo.

Sin embargo, las diferencias relacionadas con la seguridad y la eficacia del tratamiento del CCM entre pacientes masculinos y femeninos son de creciente interés. El estudio aleatorizado FIRE-3 comparó el tratamiento de primera línea con ácido folínico, 5-fluorouracilo e irinotecán (FOLFIRI) más cetuximab frente a FOLFIRI más bevacizumab en pacientes con CCM RAS wildtype (RAS WT). El presente análisis se centra en el impacto del sexo y la localización del tumor primario (PT) en los parámetros de resultado. De los 352 pacientes con tumores RAS WT, 249 (71 %) eran hombres y 103 (29 %) mujeres.

En los pacientes masculinos con tumores RAS/BRAF WT de localización izquierda, se observó un beneficio significativo de cetuximab en relación con la ORR (OR 1,15; P = 0,035) y la OS (0,66; P = 0,010), mientras que en los pacientes con tumores de localización derecha, cetuximab mejoró la ORR (OR 2,92) y no tuvo un efecto significativo en la PFS o la OS. En las pacientes femeninas con PT de localización izquierda, RAS/BRAF WT, se observó un efecto comparable de cetuximab frente a bevacizumab en relación con la ORR (OR 1,05; P > 0,999), mientras que se observó un beneficio numérico en la OS en el grupo de cetuximab (HR 0,78; P = 0,385). Por el contrario, en las pacientes femeninas con PT de localización derecha, se observó un efecto claramente perjudicial de la terapia basada en cetuximab para la ORR (OR 0,44; P = 0,617), la PFS (HR 4,95; P = 0,005) y la OS (HR 2,58; P = 0,080). En el grupo de bevacizumab, la neutropenia de grado ≥ 3 fue más frecuente en las pacientes femeninas en comparación con los pacientes masculinos (30,6 % frente a 18,3 %; P = 0,063).

Por lo demás, no hubo diferencias significativas en los eventos adversos de grado ≥ 3 entre los pacientes masculinos y femeninos. El análisis exploratorio de FIRE-3 sugiere que la eficacia de cetuximab combinado con FOLFIRI en el CCM RAS wild-type está relacionada con el sexo y la localización del tumor primario.

Los resultados respaldan la inclusión del sexo del paciente en el diseño de futuros ensayos.