Para investigar la eficacia y seguridad individuales y comparativas de las estrategias basadas en terapias dirigidas en el cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF. Revisión sistemática y metaanálisis en red. Se realizó una búsqueda en PubMed, Embase, Cochrane Library y ClinicalTrials.gov desde su inicio hasta el 31 de mayo de 2025, así como en las actas de congresos internacionales. Se incluyeron ensayos clínicos y estudios multicéntricos de la vida real que investigaran la eficacia y seguridad de las terapias dirigidas para el cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF, con al menos uno de los resultados clínicos de interés.
El punto final primario fue la supervivencia global en primera línea y en líneas posteriores. Los puntos finales secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad y los eventos adversos de grado ≥3. Se realizó un metaanálisis de un solo brazo, un metaanálisis por pares y un metaanálisis en red para agrupar las razones de riesgo con intervalos de credibilidad del 95 % (IC) para la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión, y las razones de probabilidad con IC del 95 % para la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad y los eventos adversos. El rankograma y el área bajo la curva de clasificación acumulada (SUCRA) evaluaron la superioridad relativa de los regímenes en el metaanálisis en red.
Se incluyeron 60 estudios que involucraron a 4633 pacientes con cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF. Las estimaciones agrupadas indicaron que los pacientes podrían beneficiarse de un régimen basado en anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico)/BRAF. La quimioterapia doble (DCT)-anti-EGFR/BRAF se asoció con la mejor supervivencia global, proporcionando beneficios significativos en comparación con DCT-anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) (razón de riesgo 0,49, IC del 95 % de 0,36 a 0,66), quimioterapia triple-anti-VEGF (0,51, 0,33 a 0,80) y regímenes anti-EGFR/BRAF (0,70, 0,51 a 0,96) en primera línea. La quimioterapia-anti-EGFR/BRAF mostró una superioridad significativa en la supervivencia global (SUCRA = 0,94 para DCT-anti-EGFR/BRAF, 0,90 para quimioterapia con un solo agente (SCT)-anti-EGFR/BRAF) y la supervivencia libre de progresión (0,93 para DCT-anti-EGFR/BRAF y 0,92 para SCT-anti-EGFR/BRAF) entre todas las estrategias de terapia dirigida en primera línea.
En segunda línea o posteriores, el anti-EGFR/BRAF con o sin un inhibidor adicional (anti-MEK (quinasa activada por mitógenos) o anti-PI3K (fosfoinositido 3-quinasa)) exhibió una mejor eficacia en comparación con otras estrategias alternativas, ocupando el primer lugar en los puntos finales del estudio según la probabilidad de clasificación y el SUCRA. Para el tratamiento inicial del cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF, la combinación de quimioterapia doble con terapia anti-EGFR/BRAF ofrece el mejor beneficio en la supervivencia. Para los pacientes que han recibido tratamiento previo, los regímenes anti-EGFR/BRAF (con o sin un inhibidor de MEK) son las opciones más eficaces y tolerables. PROSPERO CRD420250653959.
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