La terapia neoadyuvante triple, que combina el bloqueo de los puntos de control inmunitarios, la terapia antiangiogénica y la quimioterapia, mejora la respuesta patológica y la supervivencia en el cáncer colorrectal localmente avanzado y metastásico: un estudio de cohortes multicéntrico.

El presente estudio tiene como objetivo investigar los resultados clínicos de la combinación de bloqueo de puntos de control inmunitarios, terapia antiangiogénica y quimioterapia en el tratamiento neoadyuvante de pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal localmente avanzado (estadio III de alto riesgo o estadio III inicialmente irresecable) o estadio IV resecable/irresecable, incluidos los casos metastásicos. Se incluyeron un total de 120 pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal avanzado (estadio III: n = 65; estadio IV: n = 55; sitios metastásicos: hígado n = 30, pulmón n = 15, peritoneo n = 10) en tres hospitales entre febrero de 2021 y diciembre de 2022. Todos los pacientes se sometieron a biopsia y confirmación patológica. En función del plan de tratamiento, los pacientes se dividieron en un grupo de control (n = 60) que recibió quimioterapia estándar con FOLFOX/FOLFIRI y un grupo experimental (n = 60) que recibió una combinación de pembrolizumab (200 mg IV cada 3 semanas), bevacizumab (5 mg/kg IV cada 2 semanas) y el régimen FOLFOX (oxaliplatino 85 mg/m², leucovorina 400 mg/m², 5-fluorouracilo 400 mg/m² en bolo seguido de una infusión de 2400 mg/m² durante 46 horas).

Los niveles de VEGF y bFGF se evaluaron mediante ELISA antes y después del tratamiento. La citometría de flujo analizó los niveles de CD4+ y la relación CD4+/CD8+, mientras que los marcadores tumorales séricos antígeno 199 (CA 19-9) y antígeno carcinoembrionario (CEA) se midieron mediante inmunoensayo de quimiluminiscencia. Se compararon los resultados terapéuticos, la mediana de supervivencia global (OS) y la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) entre los dos grupos mediante el análisis de Kaplan-Meier y las pruebas de rango logarítmico (se confirmó la normalidad mediante la prueba de Shapiro-Wilk). Después de un período de tratamiento de 6 semanas, el grupo experimental mostró una reducción más significativa en VEGF ( = 132,0 pg/mL frente a 57,9 pg/mL) y bFGF ( = 51,4 pg/mL frente a 20,1 pg/mL) en comparación con el grupo de control (P < 0,001).

El grupo experimental demostró ratios CD4+/CD8+ postratamiento más altos (1,65 frente a 1,23, P < 0,01) y mayores reducciones en CA 19-9 ( = 42,5 U/mL frente a 23,8 U/mL) y CEA ( = 12,6 ng/mL frente a 6,9 ng/mL) (P < 0,01). Las tasas de respuesta (RC + RP: 40,0% (Experimental: 8,3% RC + 31,7% RP) frente a 18,4% (Control: 1,7% RC + 16,7% RP); DCR: 46,7% frente a 25,0%) y los resultados de supervivencia (mediana de OS: 32,26 frente a 28,55 meses; mediana de PFS: 6,37 frente a 4,58 meses) fueron superiores en el grupo experimental (P < 0,05). La combinación de terapia neoadyuvante con bloqueo de puntos de control inmunitarios, terapia antiangiogénica y quimioterapia mejora significativamente la reducción tumoral (como lo demuestra la tasa de respuesta patológica completa del 18% en el grupo experimental frente al 5% en el grupo de control entre los pacientes sometidos a resección) y los resultados de supervivencia, lo que representa un enfoque terapéutico prometedor para el cáncer colorrectal localmente avanzado y oligometastásico.