La inhibición de CTGF supera la resistencia a los inhibidores de CSF1R evitando la activación de las células fibroblastoides tumorales en el cáncer colorrectal.

Este estudio analizó por qué algunos tratamientos para el cáncer colorrectal que se dirigen a la vía de señalización de CSF1R podrían no ser tan eficaces como se esperaba.

La investigación se centró en cómo el bloqueo de la vía de señalización de CSF1R afecta al microambiente tumoral. Específicamente, investigó cómo este tratamiento afecta a los fibroblastos asociados al cáncer (FAC), que son células que pueden ayudar al crecimiento de los tumores, y cómo esto se relaciona con la eficacia de otros tratamientos, como la inmunoterapia. El estudio reveló que el bloqueo de CSF1R puede activar inesperadamente los FAC, lo que a su vez puede dificultar la capacidad de las células inmunitarias (células T) para combatir el cáncer. Esta activación parece ocurrir porque el bloqueo de CSF1R activa otra vía (PI3K/AKT) que conduce a la liberación de una sustancia llamada CTGF, que luego activa los FAC.

Esta investigación sugiere que dirigirse a CTGF podría ayudar a superar la resistencia a los inhibidores de CSF1R. En experimentos de laboratorio realizados en animales, la combinación de un inhibidor de CSF1R con un tratamiento anti-CTGF, junto con la inmunoterapia de puntos de control, mostró resultados prometedores en la reducción del tamaño de los tumores.

Esta es una investigación preclínica, lo que significa que se realizó en el laboratorio y en modelos animales. Aún no se sabe si estos hallazgos se traducirán en tratamientos eficaces para las personas con cáncer colorrectal. Se necesitaría más investigación, incluidos ensayos clínicos en humanos, para determinar si este enfoque combinado es seguro y eficaz para los pacientes.