Estudio de encorafenib + cetuximab, con o sin binimetinib, frente a irinotecán/cetuximab o 5-fluorouracilo (5-FU) intravenoso/ácido folínico (FA)/irinotecán (FOLFIRI)/cetuximab, con una fase inicial de seguridad con encorafenib + binimetinib + cetuximab en pacientes con BRAF V.

Criterios de inclusión principales:

• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
• Cáncer colorrectal (CCR) metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Presencia de BRAFV600E en el tejido tumoral, según lo determinado previamente por un ensayo local en cualquier momento anterior al cribado o por el laboratorio central
• Progresión de la enfermedad después de 1 o 2 regímenes previos en el entorno metastásico
• Evidencia de enfermedad medible o evaluable no medible según RECIST, v1.1
• Función adecuada de la médula ósea, cardíaca, renal y hepática
• Capacidad para tomar medicamentos orales
• Las pacientes deben ser postmenopáusicas desde hace al menos 1 año, estar quirúrgicamente esterilizadas desde hace al menos 6 semanas o deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo desde el cribado hasta el seguimiento si tienen potencial de fertilidad
• Los pacientes deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar la paternidad desde el cribado hasta el seguimiento

Criterios de exclusión principales:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de RAF, inhibidor de MEK, cetuximab, panitumumab u otros inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
• Hipersensibilidad o toxicidad previa a irinotecán que sugiera la incapacidad de tolerar irinotecán 180 mg/m² cada 2 semanas
• Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeningea
• Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana o factores de riesgo actuales para la oclusión de la vena retiniana (p. ej., glaucoma o hipertensión ocular no controlados, antecedentes de síndrome de hiperviscosidad o hipercoagulabilidad)
• Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica o enfermedad de Crohn que requiera intervención médica (medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía) ≤ 12 meses antes de la aleatorización
• Presión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico
• Función o enfermedad gastrointestinal alterada que pueda alterar significativamente la absorción de encorafenib o binimetinib (p. ej., enfermedades ulcerosas, vómitos no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado con disminución de la absorción intestinal)
• Otra neoplasia concurrente o previa en los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto cáncer de piel basal o escamoso curado, cáncer superficial de vejiga, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia no invasiva o indolente
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio, incluidos ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda o embolias pulmonares
• Trastorno neuromuscular concurrente que esté asociado con el potencial de elevación de la creatina (fosfo)quinasa (CK) (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal)
• Toxicidad residual según los criterios de terminología común para los eventos adversos (CTCAE) ≥ Grado 2 de cualquier terapia antitumoral previa, con la excepción de alopecia de Grado 2 o neuropatía de Grado 2
• Antecedentes conocidos de infección por VIH
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• Antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert
• Contraindicación conocida para recibir cetuximab o irinotecán en las dosis planificadas