Qué quiere decir "RAS nativo"
En todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico se analizan los genes KRAS y NRAS. Si no tienen ninguna mutación, el tumor es RAS nativo o wild-type ("tipo salvaje"): ocurre en algo más de la mitad de los casos. Es importante porque solo en estos tumores funcionan los anticuerpos anti-EGFR: cetuximab y panitumumab. En los RAS mutados no sirven e incluso pueden perjudicar.
Además de RAS se mira BRAF (si hay V600E, el anti-EGFR solo tiene sentido junto a encorafenib) y HER2 (si está amplificado, funcionan peor).
Qué hacen estos fármacos
El EGFR es un receptor de la superficie de la célula que da la orden de crecer. Cetuximab y panitumumab son anticuerpos que lo bloquean desde fuera. Si la cadena de mando por debajo (RAS, BRAF) está intacta, bloquear la antena frena el tumor; si RAS está mutado, la orden de crecer se da sola y bloquear la antena no sirve.
Se administran por vía intravenosa en el hospital de día: panitumumab cada 2 semanas, cetuximab cada 1 o 2 semanas, junto con quimioterapia (FOLFOX o FOLFIRI).
Por qué importa el lado del tumor
Los tumores del colon izquierdo (descendente, sigma) y del recto son biológicamente distintos de los del colon derecho (ciego, ascendente). En los estudios, los pacientes RAS nativos con tumor izquierdo viven más con anti-EGFR + quimioterapia que con bevacizumab + quimioterapia (estudio PARADIGM, 2023). En el colon derecho el beneficio del anti-EGFR desaparece o se invierte, y las guías prefieren bevacizumab. Por eso tu oncólogo te preguntará, o mirará en el informe, dónde estaba el tumor primario.
Efectos secundarios y cómo se manejan
| Efecto | Qué notarás | Qué se hace |
|---|---|---|
| Erupción acneiforme | Granitos tipo acné en cara, cuello, pecho y espalda desde la 1ª-3ª semana; sequedad, picor | Se previene desde el primer día: hidratante, protector solar, a veces doxiciclina oral y crema con corticoide. Suele mejorar con las semanas. En los estudios, tener erupción se asocia a mejor respuesta. |
| Uñas y piel de los dedos | Grietas en las yemas, uñas encarnadas, inflamación alrededor de la uña (paroniquia) | Calzado ancho, no cortar las uñas muy cortas, cremas; avisar si se infecta. |
| Magnesio bajo | Calambres, cansancio, a veces nada | Se controla en cada analítica; se repone por vía oral o intravenosa. |
| Diarrea | Sobre todo combinado con irinotecán | Loperamida según pauta; avisar si es intensa. |
| Reacción a la infusión | Más con cetuximab, en las primeras dosis | Premedicación y vigilancia en el hospital de día. |
Cuánto tiempo y qué pasa después
Se mantiene mientras funcione y se tolere. Tras varios meses es habitual una fase de mantenimiento más suave (por ejemplo, fluoropirimidina + anti-EGFR). Si el tumor progresa, con el tiempo adquiere mutaciones de resistencia en RAS; esas mutaciones pueden desaparecer tras meses sin anti-EGFR. Por eso, tras un intervalo libre, a veces se vuelve a usar el anticuerpo (rechallenge), comprobando antes con una biopsia líquida en sangre que RAS sigue nativo.
Qué preguntar en la consulta
- ¿Mi tumor es RAS y BRAF nativo? ¿Se ha mirado también HER2?
- ¿Dónde estaba el tumor primario: colon derecho, izquierdo o recto?
- ¿Por qué anti-EGFR (o bevacizumab) en mi caso, y con qué quimioterapia?
- ¿Qué cuidado de la piel empiezo desde el primer día y a quién llamo si empeora?
- Si deja de funcionar, ¿se plantea el rechallenge más adelante con biopsia líquida?