Células T con receptor de células T para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación KRAS G12V, cáncer de páncreas y cáncer de colon.

Criterios de inclusión:

• LEUKAPHERESIS: Diagnóstico de tumor sólido metastásico
• LEUKAPHERESIS: Confirmación histológica del tumor sólido. La confirmación del diagnóstico debe realizarse o haberse realizado mediante una revisión interna de la patología de muestras de biopsia archivadas u otro material patológico en el Consorcio de Cáncer Fred Hutch/Universidad de Washington (UWMC)
• LEUKAPHERESIS: Confirmación de HLA-A\*11:01 mediante tipificación HLA en un laboratorio con acreditación clínica
• LEUKAPHERESIS: Mutación KRASG12V previamente documentada en el tumor o en muestras de ácido desoxirribonucleico libre de células plasmáticas (cfDNA) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o prueba de secuenciación de nueva generación (NGS)
• LEUKAPHERESIS: Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1: Los participantes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión diana que pueda medirse en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) de ≥ 10 mm, a menos que se trate de un ganglio linfático, en cuyo caso el eje corto debe ser ≥ 15 mm. La imagen de referencia (por ejemplo, TC diagnóstica de tórax/abdomen/pelvis e imagen de la extremidad afectada, según corresponda), la imagen cerebral (resonancia magnética o TC) si está clínicamente indicada, debe obtenerse dentro de las 8 semanas posteriores a la primera infusión de células T planificada. La resonancia magnética puede sustituir a la TC en los participantes que no puedan someterse a una TC con contraste
• LEUKAPHERESIS: Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia tumoral con fines de investigación si es seguro y factible en la línea de base (antes de la primera infusión de células T), de 2 a 3 semanas después de la primera infusión de células T y aproximadamente 2 semanas +/- 1 semana después de la segunda infusión (si corresponde), si es seguro y factible (estos períodos de tiempo pueden variar debido a razones de fabricación o clínicas). Si no hay tejido tumoral accesible para la biopsia, los participantes seguirán siendo considerados para la participación, a discreción del investigador. De manera similar, si un investigador determina que no se puede realizar una biopsia de forma segura por razones clínicas, las biopsias pueden cancelarse o reprogramarse. Los pacientes también pueden rechazar las biopsias en cualquier momento después de la inscripción
• LEUKAPHERESIS: Los participantes deben haber transcurrido al menos dos semanas o cinco vidas medias (para moléculas pequeñas) desde el último tratamiento sistémico: Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier: inmunoterapia (por ejemplo, infusiones de células T, agentes inmunomoduladores, interleucinas, vacunas) o tratamiento contra el cáncer con quimioterapia. Deben haber transcurrido al menos cinco vidas medias desde el tratamiento con moléculas pequeñas u otros agentes experimentales. No hay un período de eliminación para la radiación, siempre y cuando la lesión irradiada no sea la lesión que se está evaluando para las mediciones RECIST en el protocolo. Se permiten los bisfosfonatos y el denosumab
• LEUKAPHERESIS: Los participantes deben haber presentado progresión o ser intolerantes a al menos una línea de terapia previa, incluidos los tratamientos dirigidos indicados para los participantes con cada uno de los tipos de tumores elegibles para la inscripción, según corresponda
• LEUKAPHERESIS: Los pacientes con tumores sólidos que presenten alteraciones moleculares susceptibles de ser tratadas, incluidos, entre otros, las mutaciones de EGFR, ALK, ROS, las fusiones de NTRK, la inestabilidad de microsatélites (MSI) alta, la carga mutacional tumoral (TMB) alta, las mutaciones de BRAF v600 y las amplificaciones de HER2, deben haber sido tratados o haber rechazado el tratamiento con los tratamientos dirigidos aplicables, según corresponda
• LEUKAPHERESIS: Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz antes, durante y al menos 4 meses después de la última infusión de A11KRASG12V-TCR
• LEUKAPHERESIS: 18 años o más al momento de la inscripción
• LEUKAPHERESIS: Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito
• LEUKAPHERESIS: Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de ≤ 1

• Sin derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenajes repetidos más de una vez cada 28 días
• LEUKAPHERESIS: Sin derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenajes repetidos más de una vez cada 28 días
• LEUKAPHERESIS: Renal: Tasa de filtración de creatinina ≥ 50 ml/min mediante la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) o aclaramiento de orina de 24 horas
• LEUKAPHERESIS: Hepático: Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
• LEUKAPHERESIS: Hepático: Transferasa de aspartato (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• LEUKAPHERESIS: Hepático: Los participantes con sospecha de síndrome de Gilbert pueden incluirse si la bilirrubina total (Bili) > 3 mg/dL, pero sin otra evidencia de disfunción hepática
• LEUKAPHERESIS: Cardíaco: Los participantes de 60 años o más deben someterse a una evaluación de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción. La FEVI puede establecerse mediante ecocardiograma o gammagrafía MUGA, y la FEVI debe ser ≥ 35%. La evaluación cardíaca para otros participantes queda a discreción del médico tratante
• LEUKAPHERESIS: Hematológico: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm³
• LEUKAPHERESIS: Nutrición: Albúmina ≥ 3 g/dL
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1: Los participantes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión diana que pueda medirse en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) de ≥ 10 mm, a menos que se trate de un ganglio linfático, en cuyo caso el eje corto debe ser ≥ 15 mm. La imagen de referencia (por ejemplo, TC diagnóstica de tórax/abdomen/pelvis e imagen de la extremidad afectada, según corresponda), la imagen cerebral (resonancia magnética o TC) debe obtenerse dentro de las 8 semanas posteriores a la primera infusión de células T planificada. La resonancia magnética puede sustituir a la TC en los participantes que no puedan someterse a una TC con contraste
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia tumoral con fines de investigación si es seguro y factible en la línea de base (antes de la primera infusión de células T), de 2 a 3 semanas después de la primera infusión de células T y aproximadamente 2 semanas +/- 1 semana después de la segunda infusión (si corresponde), si es seguro y factible (estos períodos de tiempo pueden variar debido a razones de fabricación o clínicas). Si no hay tejido tumoral accesible para la biopsia, los participantes seguirán siendo considerados para la participación, a discreción del investigador. De manera similar, si un investigador determina que no se puede realizar una biopsia de forma segura por razones clínicas, las biopsias pueden cancelarse o reprogramarse
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Los participantes deben haber transcurrido al menos dos semanas desde el último tratamiento sistémico: Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier: inmunoterapia (por ejemplo, infusiones de células T, agentes inmunomoduladores, interleucinas, vacunas) o tratamiento contra el cáncer con quimioterapia. Deben haber transcurrido al menos cinco vidas medias desde el tratamiento con moléculas pequeñas u otros agentes experimentales. No hay un período de eliminación para la radiación, siempre y cuando la lesión irradiada no sea la lesión que se está evaluando para las mediciones RECIST en el protocolo. Se permiten los bisfosfonatos y el denosumab
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Estado funcional ECOG de ≤ 1
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Renal: Tasa de filtración de creatinina ≥ 50 ml/min mediante CKD-EPI o aclaramiento de orina de 24 horas

• Se pueden hacer excepciones a discreción del investigador principal para permitir la participación de participantes con función orgánica afectada por la afectación tumoral específica del órgano
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Hepático: Bilirrubina total < 2,0 mg/dL

• Se pueden hacer excepciones a discreción del investigador principal para permitir la participación de participantes con función orgánica afectada por la afectación tumoral específica del órgano
• INICIO DEL TRATAMIENTO: AST y ALT < 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Los participantes con sospecha de síndrome de Gilbert pueden incluirse si la bilirrubina total > 3 mg/dL, pero sin otra evidencia de disfunción hepática
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Pulmonar: ≤ grado 1 de disnea y saturación de oxígeno en sangre arterial (SaO2) ≥ 92% en aire ambiente. Si se realizan pruebas de función pulmonar (PFT) según el juicio clínico del médico tratante, los participantes con volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEVI) ≥ 50% del valor previsto y capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) (corregida) ≥ 40% del valor previsto serán elegibles

• Se pueden hacer excepciones a discreción del investigador principal para permitir la participación de participantes con función orgánica afectada por la afectación tumoral específica del órgano
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Hematológico: RAN ≥ 1000 células/mm³

• Se pueden hacer excepciones a discreción del investigador principal para permitir la participación de participantes con función orgánica afectada por la afectación tumoral específica del órgano
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Nutrición: Albúmina ≥ 3 g/dL

• Se pueden hacer excepciones a discreción del investigador principal para permitir la participación de participantes con función orgánica afectada por la afectación tumoral específica del órgano
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Los participantes con antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfisema o más de 30 paquetes-año de tabaquismo deben someterse a PFT y cumplir los siguientes criterios:

• FEVI ≥ 50% del valor previsto y DLCO (corregida) ≥ 40% del valor previsto serán elegibles

Criterios de exclusión: * LEUCAFERESIS: Trasplante previo de órganos sólidos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas: los participantes con trasplante de riñón se considerarán caso por caso, lo que requerirá una discusión con el investigador principal. Si el participante ha tenido un trasplante de riñón, debe tener acceso a la diálisis, un plan de diálisis, el apoyo de un nefrólogo y estar dispuesto a suspender la inmunosupresión del trasplante, y debe demostrar que comprende que el rechazo es un posible resultado. La diálisis o los costos relacionados con el riñón trasplantado no serán cubiertos por el estudio. Los participantes que hayan tenido cualquier otro trasplante de órganos sólidos serán excluidos, así como aquellos con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

• INICIO DEL TRATAMIENTO: Embarazo, lactancia o intención de concebir o tener hijos durante la duración del ensayo y hasta 4 meses después de la última infusión de células T. Los participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas (14 días) previas a la infusión de células T. La capacidad de tener hijos se define como mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente y que no están en la posmenopausia (ausencia de menstruación durante al menos 1 año).
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Enfermedad autoinmune activa: los participantes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia inmunosupresora serán excluidos. Se pueden considerar excepciones caso por caso con la aprobación del investigador principal.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Terapia con corticosteroides a una dosis equivalente a > 0,5 mg/kg de prednisona por día. Los siguientes tratamientos están permitidos: aplicaciones de esteroides intranasales, inhalados, tópicos o locales; corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas equivalentes a no más de > 0,5 mg/kg/día de prednisona; esteroides como premedicación para la alergia al medio de contraste.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Uso concurrente de otros agentes antineoplásicos en investigación.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Infección activa no controlada: los participantes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén en terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) con un recuento de CD4 > 500 células/mm³ se consideran controlados, al igual que los individuos con antecedentes de hepatitis C que han completado con éxito la terapia antiviral con una carga viral indetectable, y aquellos con hepatitis B que tienen la hepatitis bien controlada con medicación.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Enfermedad concurrente no controlada: los participantes no deben tener una enfermedad concurrente o no controlada, que incluya, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Metástasis cerebrales no tratadas: los participantes con metástasis cerebrales pequeñas y asintomáticas (< 1 cm) o aquellos con metástasis cerebrales tratadas previamente y controladas con cirugía o radioterapia serán considerados para su inclusión a discreción del investigador principal, siempre y cuando se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Tratamiento activo para un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario previo a cualquier inmunoterapia: los participantes que reciban tratamiento continuo para eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario serán excluidos, con la excepción de la suplementación hormonal o la terapia con corticosteroides a una dosis equivalente de hasta 0,5 mg/kg/día de prednisona por día, a menos que lo apruebe el investigador principal.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Otros factores médicos, sociales o psiquiátricos que interfieran con la idoneidad médica y/o la capacidad de cumplir con el estudio, según lo determine el investigador principal.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.
• INICIO DEL TRATAMIENTO: Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenajes repetidos más de una vez cada 28 días.