Terapia con holmio-166 (TARE) en pacientes con cáncer colorrectal irresecable y limitado al hígado.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio;
• Edad ≥18 años;
• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma colorrectal, con o sin tumor primario in situ;
• Enfermedad limitada al hígado en los exámenes radiológicos, que afecte a menos del 50% del volumen hepático;
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) ≤2;
• Pacientes con respuesta parcial o enfermedad estable según los criterios RECIST 1.1, considerados no susceptibles de resección después de 6 a 12 ciclos de quimioterapia de inducción de primera línea;
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
• Función hematopoyética: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3; recuento de plaquetas ≥100.000/mm3; nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dL;
• Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el LSN; AST ≤ 5 veces el LSN;
• Función renal: aclaramiento de creatinina > 50 mL/min o creatinina sérica 1,5 x LSN; sin enfermedad renal que impida el tratamiento o el seguimiento del estudio;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección. Para este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que hayan pasado al menos 12 meses desde la menopausia, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas. Se define el estado posmenopáusico como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona foliculoestimulante (FSH) en el rango posmenopáusico puede utilizarse para confirmar el estado posmenopáusico en mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una única medición de FSH es insuficiente;
• Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo. Por lo tanto, los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y los sujetos femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo indicado en la Sección 7.5 - Anticoncepción, a partir de la visita de selección del estudio y durante todo el período del estudio, hasta 180 días después de la última dosis de quimioterapia. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto;
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterios de inclusión para el Cohorte A:

• RAS/BRAF de tipo salvaje y tumor primario en el lado izquierdo
• Régimen de quimioterapia de inducción de primera línea permitido hasta 6-12 ciclos con:

FOLFOX o FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab o panitumumab). Los pacientes que interrumpieron la terapia dirigida anti-EGFR durante la fase de inducción debido a toxicidad u otras razones, y que son candidatos a terapia de mantenimiento con fluoropirimidina sola, pueden ser incluidos.

Criterios de inclusión para el Cohorte B:

• RAS mutado y/o tumor primario en el lado derecho
• Régimen de quimioterapia de inducción de primera línea admitido hasta 6-12 ciclos con:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab o FOLFOXIRI + bevacizumab. Los pacientes que interrumpieron el bevacizumab durante la fase de inducción debido a toxicidad u otras razones, y que son candidatos a terapia de mantenimiento con fluoropirimidina sola, pueden ser incluidos.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con evidencia radiológica de metástasis a distancia extrahepática.
• Evidencia de ascitis, cirrosis, hipertensión portal, afectación o trombosis del tronco de la vena porta, o cualquier otra contraindicación para el tratamiento de radioembolización;
• Radioterapia previa dirigida al hígado;
• Pacientes con tumores BRAF mutados y/o MSI-alto;
• Antecedentes de malignidad previa en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular y de células escamosas localizado o del cáncer de cuello uterino in situ;
• Tratamiento con cualquier fármaco experimental en los 30 días previos a la inclusión o 2 vidas medias del agente experimental (lo que sea más largo);
• Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen los procedimientos y la administración del tratamiento del estudio; enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, activa), como accidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo en la línea de base. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar la anticoncepción durante el estudio y hasta 180 días después del último tratamiento del ensayo;
• Antecedentes de una reacción alérgica previa a los medios de contraste que impida una angiografía segura de las arterias hepáticas, en opinión del radiólogo intervencionista tratante;
• Hipersensibilidad conocida a la fluoropirimidina, anti-VEGF o anticuerpo monoclonal anti-EGFR.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos, u otras afecciones que, en opinión del investigador, impidan la participación en el estudio;
• Retirada del consentimiento para participar en el estudio.