Becotatug vedotina más pucotenlimab para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• (1) Edad ≥18 años en el momento de firmar el consentimiento informado, independientemente del sexo; (2) Capacidad y disposición para proporcionar un consentimiento informado por escrito, comprender los requisitos del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento; (3) Cáncer colorrectal recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente, con expresión tumoral EGFR positiva confirmada por inmunohistoquímica; (4) Haber recibido previamente al menos dos líneas de terapia sistémica estándar para el cáncer colorrectal recurrente o metastásico; (5) Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1, con un diámetro máximo ≥10 mm; (6) Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1, evaluado dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis; (7) Esperanza de vida estimada ≥12 semanas; (8) Función hematológica y orgánica adecuada, sin transfusión de sangre ni uso de factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L; hemoglobina ≥85 g/L; creatinina sérica ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); AST y ALT ≤2,5 veces LSN, o ≤5 veces LSN en participantes con metástasis hepáticas; bilirrubina total ≤1,5 veces LSN; e INR y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 veces LSN, excepto en participantes que reciben terapia anticoagulante; (9) Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• (1) Neuropatía periférica de grado ≥2 según NCI-CTCAE versión 5.0; (2) Necesidad prevista de cirugía u otro tratamiento antineoplásico sistémico o local durante el estudio; (3) Tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco que contenga una carga de monometil auristatina E (MMAE); (4) Administración de un fármaco de investigación de otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis; (5) Radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; (6) Tratamiento con fármacos antineoplásicos dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis. El período de lavado requerido es ≥14 días para fluoropirimidinas orales, agentes de ácido fólico y paclitaxel con dosis semanales, y ≥42 días para nitrosoureas o mitomicina; (7) Metástasis activas del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden ser elegibles solo si su condición es estable y cumplen con los requisitos neurológicos, de imagen y corticosteroides especificados en el protocolo; (8) Antecedentes de otra neoplasia maligna, a menos que se haya recibido un tratamiento potencialmente curativo y no haya habido recurrencia durante 5 años. Las excepciones incluyen carcinoma basocelular de la piel tratado de forma definitiva, cáncer superficial de vejiga, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino; (9) Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis recurrente no controlados que requieran drenaje ≥1 vez al mes; (10) Afectación tumoral de las arterias principales asociada con un alto riesgo de sangrado, un riesgo sustancial de perforación o una fístula existente; (11) Toxicidad residual o anomalías de laboratorio clínicamente significativas de la terapia antineoplásica previa que superen el grado 1 según NCI-CTCAE versión 5.0, excepto alopecia, fatiga e hipotiroidismo de grado 2; (12) Disfunción cardíaca grave, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; antecedentes de taquicardia ventricular o torsades de pointes; o anomalías clínicamente significativas del ritmo, la conducción o la morfología cardíaca, incluido QTc >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo atrioventricular de tercer grado; (13) Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye infarto de miocardio agudo, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, angina inestable o una arritmia que requiera tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis. Los participantes que reciben tratamiento antiarrítmico pueden ser elegibles si el ECG de cribado demuestra un ritmo y una frecuencia cardíaca controlados; (14) Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis; (15) Hipertensión no controlada o mal controlada, como presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg, o hiperglucemia no controlada o mal controlada; (16) Enfermedad inflamatoria aguda o crónica activa de la piel, o antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica; (17) Alergia conocida a cualquier componente o excipiente de becotatug vedotina, o antecedentes de reacciones alérgicas de grado ≥3 a otro agente anti-EGFR o anticuerpo monoclonal; (18) Hepatitis B activa, definida como HBsAg positivo con ADN-HBV ≥500 UI/mL, o hepatitis C activa, definida como anticuerpos contra la hepatitis C positivos con ARN-HCV por encima del límite inferior de detección del ensayo; (19) Otra enfermedad hepática grave, que incluye enfermedad hepática autoinmune crónica, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante, enfermedad hepática alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica; (20) Infección grave no controlada, infección conocida por VIH o SIDA, enfermedad autoinmune no controlada o antecedentes de trasplante alogénico de tejidos u órganos, trasplante de células madre o médula ósea, o trasplante de órganos sólidos; (21) Infección bacteriana, viral, fúngica, rickettsial o parasitaria activa que requiera tratamiento intravenoso con antiinfecciosos, a menos que se trate y resuelva antes de la primera dosis; (22) Disnea moderada a grave en reposo debido a cáncer avanzado o sus complicaciones; enfermedad pulmonar primaria grave que requiera oxígeno continuo con saturación de oxígeno <93% sin oxígeno suplementario; o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa; (23) Tratamiento inmunosupresor, incluidos corticosteroides sistémicos crónicos que superen los 10 mg/día de equivalente de prednisona dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis o durante el estudio. El protocolo permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o corticosteroides sistémicos a ≤10 mg/día de equivalente de prednisona, y el uso de corticosteroides a corto plazo por encima de esta dosis, como la premedicación para la administración de contraste; (24) Enfermedad autoinmune o inflamatoria crónica que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años o que esté recibiendo tratamiento sistémico actualmente, que incluya enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, granulomatosis con poliangeítis, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Las excepciones incluyen vitíligo, hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo hormonal estable, asma controlada, diabetes tipo 1, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto; (25) Prueba de embarazo positiva o lactancia; (26) Falta de disposición o incapacidad para utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante 180 días después de la última dosis; (27) Cualquier otra enfermedad, anomalía de laboratorio clínicamente significativa, enfermedad o condición psiquiátrica grave, o abuso de sustancias, incluido el abuso de alcohol, que el investigador considere que probablemente comprometa la seguridad del participante, la integridad del estudio, la participación o la interpretación de los resultados.