Estudio de la proteína ribosómica S6 fosforilada (pS6) en los resultados clínicos de pacientes sometidos a hepatectomía por cáncer colorrectal metastásico.

El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los cánceres más prevalentes en todo el mundo, y hasta el 50% de los pacientes desarrollan enfermedad metastásica, que afecta predominantemente al hígado. La hepatectomía sigue siendo el tratamiento de elección para las metástasis hepáticas resecables; sin embargo, las tasas de recurrencia siguen siendo altas y faltan biomarcadores pronósticos fiables. La proteína ribosómica S6 fosforilada (pS6), un marcador sustitutivo de la activación de la vía PI3K/AKT/mTORC1, se ha relacionado con la agresividad tumoral en múltiples tipos de cáncer, pero su papel pronóstico tras la hepatectomía para el cáncer colorrectal metastásico (CCRM) no se ha establecido. Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo que incluyó a 64 pacientes que se sometieron a hepatectomía por CCRM entre 2012 y 2022 en un centro de oncología de alta complejidad en el noreste de Brasil.

Se evaluó la expresión de los marcadores moleculares mediante inmunohistoquímica en una matriz de tejidos (TMA) construida a partir de muestras de metástasis hepáticas incluidas en parafina. Se analizaron la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 1, 3 y 5 años y la supervivencia global (SG) utilizando la prueba exacta de Fisher, las curvas de Kaplan-Meier y el análisis multivariado de regresión de Cox. La mediana de SG fue de 23 meses (IC del 95 % = 18,33-27,66). De todos los marcadores moleculares evaluados, solo la positividad para pS6 (20,7 % de los casos) mostró una asociación estadísticamente significativa con una peor SLE a 1 año (p = 0,032), 3 años (p = 0,038) y 5 años (p = 0,018).

También se identificó una asociación significativa entre la positividad para pS6 y la positividad para FUS (p = 0,014). En el análisis multivariado para la SLE, la positividad para pS6 fue un predictor independiente de recurrencia a los 3 años (HRa = 9,710; p = 0,028) y a los 5 años (HRa = 11,857; p = 0,018), al igual que las complicaciones postoperatorias a los 3 años (HRa = 8,671; p = 0,014) y a los 5 años (HRa = 6,912; p = 0,029). Para la supervivencia global, se identificaron tres predictores independientes de mortalidad: quimioterapia adyuvante (HRa = 0,052; p < 0,001), ausencia de SLE a 1 año (HRa = 3,641; p = 0,001) y positividad para pS6 (HRa = 4,547; p = 0,001). La mediana de supervivencia global fue de 23 meses, lo que refleja la elevada carga de mortalidad del CCRM tras la hepatectomía.

De todos los marcadores moleculares evaluados, pS6 fue el único que se asoció de forma independiente con una peor supervivencia libre de enfermedad y un mayor riesgo de mortalidad, lo que es coherente con su papel como marcador sustitutivo de la activación de la vía PI3K/AKT/mTORC1, aunque no se puede establecer una relación causal directa a partir de los datos actuales. Una asociación significativa entre pS6 y la positividad para FUS sugiere una posible convergencia de las vías oncogénicas que justifica una mayor investigación. Las complicaciones postoperatorias fueron predictores independientes de recurrencia, y la quimioterapia adyuvante fue el predictor independiente más potente de una mejor supervivencia global. Dado el diseño retrospectivo unicéntrico y el tamaño de muestra limitado, estos hallazgos son generadores de hipótesis y requieren una validación prospectiva multicéntrica antes de su aplicación clínica.