Impacto pronóstico de la dinámica de las mutaciones circulantes de los genes RAS y BRAF en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Las alteraciones postratamiento en el ADN tumoral circulante (ctDNA) podrían ser útiles para mejorar las estrategias de tratamiento en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). En este estudio multiinstitucional de 1.391 pacientes de la plataforma SCRUM-Japan GOZILA, evaluamos la importancia pronóstica de la dinámica de las mutaciones postratamiento del gen homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata (RAS) y del gen homólogo del oncogén viral del sarcoma murino v-raf B1 (BRAF) V600E, comparando el perfil tisular basal con el análisis longitudinal posterior del ctDNA. Si bien los pacientes con NeoRAS o NeoBRAF de tipo salvaje (WT) obtuvieron una supervivencia global (OS) comparable a la de la cohorte con RAS WT persistente, aquellos con mutaciones persistentes o adquiridas mostraron resultados significativamente peores. El análisis multivariable identificó el estado basal de las mutaciones RAS y BRAF en el tejido antes del inicio del tratamiento, NeoBRAF WT, la fracción de ctDNA, el número de líneas de tratamiento en el momento del muestreo y la terapia antivascular endotelial previa como factores correlacionados independientes con la OS.

Estos resultados sugieren que la dinámica postratamiento de las mutaciones RAS y BRAF en el ctDNA podría servir como un indicador pronóstico útil, particularmente en relación con la mutación BRAF.