La estratificación del riesgo en el cáncer colorrectal (CCR) localizado sigue siendo inadecuada. Los clasificadores basados en el transcriptoma, como la subtipificación molecular consensuada (CMS), mejoran esta situación, pero su implementación es compleja. Determinamos el rendimiento de un nuevo método basado en imágenes para la subtipificación del CCR según el CMS (imCMS) utilizando imágenes de patología de rutina del ensayo SCOT e investigamos la asociación de los subtipos imCMS con factores clinicopatológicos, moleculares y inmunitarios del tumor, el beneficio del tratamiento y la supervivencia. Aplicamos un nuevo clasificador imCMS a los CCR de estadio II/III del ensayo SCOT (ISRCTN59757862), que evaluó 3 o 6 meses de quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino tras una cirugía con intención curativa.
Determinamos los correlatos de los subgrupos imCMS e investigamos el valor pronóstico y predictivo de imCMS para el intervalo libre de recurrencia del CCR, la supervivencia global (SG) y la supervivencia tras la recurrencia del CCR (STR) mediante regresión de Cox univariante y multivariante. Un total de 2.816 casos fueron informativos para la clasificación imCMS, de los cuales 664 (24%) correspondieron a imCMS1 (inmune), 987 (35%) a imCMS2 (canónico), 433 (15%) a imCMS3 (metabólico), 653 (23%) a imCMS4 (mesenquimal) y 79 (3%) a un subtipo mixto. El análisis confirmó las asociaciones esperadas de imCMS1 con la deficiencia en la reparación del desajuste de bases (dMMR) y de imCMS3 con la mutación KRAS, y reveló una reducción sustancial del infiltrado de células T CD8+ intraepitelial y de células T FoxP3+ intrastromal (CD8IE-FoxP3IS) en los tumores imCMS4. La clasificación imCMS fue fuertemente pronóstica, independientemente de los factores clinicopatológicos, la dMMR y el CD8IE-FoxP3IS en el análisis multivariante, pero no predijo un beneficio diferencial de la duración o el régimen de la quimioterapia.
La combinación de imCMS con los grupos CD8IE-FoxP3IS definió subgrupos de CCR con un riesgo de recurrencia sustancialmente diferente. El análisis de la SG y la STR reveló una notable discordancia en el valor pronóstico de imCMS3 e imCMS4 antes y después de la recurrencia. La clasificación imCMS mejora la predicción del pronóstico del CCR más allá de los factores tumorales existentes y podría ser aplicable en la práctica clínica. La predicción del beneficio terapéutico de imCMS requiere un estudio adicional.
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