OT17 una nueva línea celular y modelo de organoide de cáncer colorrectal estable en microsatélites para investigar la oncogénesis del mutante BRAF V600E y terapéuticas dirigidas.

Las líneas celulares de cáncer humano sirven como modelos in vitro esenciales para investigar la biología tumoral, carcinogénesis, genética molecular, metástasis y evolución tumoral. En este estudio, establecemos y caracterizamos la línea celular OT17, derivada de una muestra quirúrgica de adenocarcinoma colrectal moderadamente a mal diferenciado. El análisis genético de OT17 reveló mutaciones clave, incluyendo BRAF V600E, APC y ERBB2, junto con una deletención en TP53. La perfilación inmunohistoquímica confirmó la expresión de MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, indicando un fenotipo estable en microsatélites (MSS) consistente con el tumor primario.

La línea celular OT17 demostró una tumorigenicidad robusta in vivo, logrando una tasa de éxito del 100 % para formar tumores subcutáneos en ratones NOD-scid Il2rg-/-(NSG).

Además, se estableció un modelo tridimensional de organoides correspondiente (CO17), que mantuvo la concordancia genética con OT17, validando aún más su relevancia para aplicaciones preclínicas. Juntos, la línea celular OT17 y el sistema de organoides CO17 representan modelos robustos para avanzar en la investigación del cáncer colrectal, con potenciales aplicaciones en la screening terapéutico, desarrollo de inmunoterapia y estudios sobre biología tumoral MSS.