Combinaciones de mutaciones

Qué significa tu combinación de mutaciones

Las alteraciones del tumor rara vez vienen solas. Aquí ves cómo cambian el pronóstico y el tratamiento según cómo se combinen.

64 combinaciones 39 con tratamiento dirigido 14 categorías
Todas Pronóstico favorable Pronóstico intermedio Pronóstico desfavorable Con tratamiento dirigido

64 combinaciones

MSI-H + BRAF WT Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 5 % de los casos MSI-HBRAF Wild-type

Excelente pronóstico con inmunoterapia. MSI-H con BRAF wild-type tiene los mejores resultados.

Tratamientos que se recomiendan

Pembrolizumab (1.ª línea)Nivolumab + Ipilimumab
General · Evidencia: grado A Ver ficha completa
KRAS G12C Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 3,5 % de los casos KRAS ¡Primer KRAS con diana terapéutica! Sotorasib/adagrasib + anti-EGFR muestran ~30% TRO.

¡Primer KRAS con diana terapéutica! Sotorasib/adagrasib + anti-EGFR muestran ~30% TRO.

Las combinaciones extienden el beneficio vs monoterapia.

Tratamientos que se recomiendan

Sotorasib + PanitumumabAdagrasib + CetuximabSotorasibAdagrasib

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR en monoterapia
Vía RAS · Evidencia: nivel 1 CodeBreaK 100/101KRYSTAL-1 Ver ficha completa
HER2 amplificado (RAS WT) Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 3 % de los casos HER2ERBB2 APROBADO FDA: Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, TRO 38%, SG 24,1m, aprobado ene 2023). También: T-DXd 5,4mg/kg (DESTINY-CRC02), Trastuzumab + Pertuzumab (MyPathway). Primera l…

APROBADO FDA: Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, TRO 38%, SG 24,1m, aprobado ene 2023). También: T-DXd 5,4mg/kg (DESTINY-CRC02), Trastuzumab + Pertuzumab (MyPathway). Primera línea: Zanidatamab + quimio mostrando 91% TRO en datos preliminares.

HER2+ RAS WT tiene múltiples opciones aprobadas por FDA. MOUNTAINEER: Tucatinib + Trastuzumab aprobado ene 2023. Testar HER2 en todos los CCRm (IHC, FISH si 2+). Mejores resultados en IHC 3+. MOUNTAINEER-03 evaluando combinación en primera línea.

Tratamientos que se recomiendan

Tucatinib + TrastuzumabTrastuzumab Deruxtecan 5.4 mg/kgTrastuzumab + PertuzumabZanidatamab + quimioterapia

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR en monoterapia
Vía HER2 · Evidencia: nivel 1 MOUNTAINEERDESTINY-CRC02 Ver ficha completa
Síndrome de Lynch Pronóstico favorable Con tratamiento dirigido 3 % de los casos MLH1MSH2MSH6PMS2EPCAM Hereditario. Los tumores MSI-H responden a inmunoterapia. Cribado familiar esencial.

Hereditario. Los tumores MSI-H responden a inmunoterapia. Cribado familiar esencial.

Cribado en todos los CCR <50 y todos los MSI-H.

Tratamientos que se recomiendan

InmunoterapiaVigilanciaAsesoramiento genético familiar
Situaciones especiales · Evidencia: nivel 1 NCCN Genetic Ver ficha completa
HER2+ + RAS WT Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 3 % de los casos HER2RAS Wild-type Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, TRO 38%, SG 24,1 meses, aprobado FDA ene 2023). Trastuzumab Deruxtecan 5,4mg/kg (DESTINY-CRC02). Trastuzumab + Pertuzumab. Considerar combina…

Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, TRO 38%, SG 24,1 meses, aprobado FDA ene 2023). Trastuzumab Deruxtecan 5,4mg/kg (DESTINY-CRC02). Trastuzumab + Pertuzumab. Considerar combinaciones con Zanidatamab en ensayos.

Actualizado 2024: Múltiples opciones anti-HER2 disponibles. Considerar quimioterapia en primera línea, luego anti-HER2 en progresión. MOUNTAINEER-03 podría cambiar a anti-HER2 en primera línea. Metástasis SNC: tucatinib tiene penetración cerebral.

Tratamientos que se recomiendan

Tucatinib + TrastuzumabTrastuzumab Deruxtecan 5.4 mg/kgTrastuzumab + Pertuzumab
General · Evidencia: grado B MOUNTAINEERDESTINY-CRC02 Ver ficha completa
TMB-Alto + MSS Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 3 % de los casos TMB-HighMSS

Los tumores TMB-H pueden responder a inmunoterapia incluso si son MSS. Pembrolizumab tiene aprobación tumor-agnóstica.

Tratamientos que se recomiendan

Pembrolizumab (aprobado por la FDA para TMB-H)Valorar inmunoterapia combinada
General · Evidencia: grado B Ver ficha completa
MSI-H + BRAF V600E (esporádico) Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 2,5 % de los casos BRAFMLH1 Mejor pronóstico que BRAF V600E con MSS. Suele ser esporádico, por metilación de MLH1.

Mejor pronóstico que BRAF V600E con MSS. Suele ser esporádico, por metilación de MLH1.

BRAF V600E + metilación MLH1 excluye virtualmente Lynch.

Tratamientos que se recomiendan

PembrolizumabNivolumab + IpilimumabEncorafenib + Cetuximab

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR en monoterapia
Biomarcadores de inmunoterapia · Evidencia: nivel 1 BEACON CRCCheckMate 142 Ver ficha completa
EGFR S492R Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 2 % de los casos EGFR Bloquea cetuximab pero panitumumab sigue uniéndose.

Bloquea cetuximab pero panitumumab sigue uniéndose.

S492R = resistencia específica a cetuximab.

Tratamientos que se recomiendan

Cambiar a Panitumumab

Tratamientos que conviene evitar

Continuar Cetuximab
Mecanismos de resistencia · Evidencia: nivel 2B Montagut et al Ver ficha completa
BRAF V600E + MSI-H Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 2 % de los casos BRAF V600EMSI-H

El estado MSI-H confiere mejor pronóstico incluso con mutación BRAF. Inmunoterapia altamente eficaz.

Tratamientos que se recomiendan

PembrolizumabNivolumab + Ipilimumab
General · Evidencia: grado A Ver ficha completa
Amplificación MET + RAS WT Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 2 % de los casos Amplificación METRAS Wild-type

Puede surgir como mecanismo de resistencia a terapia anti-EGFR. Inhibidores de MET en desarrollo.

Tratamientos que se recomiendan

Inhibidores MET (en ensayos)CapmatinibTepotinib
General · Evidencia: grado C Ver ficha completa
HER2+ IHC 3+ Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 2 % de los casos HER2 Mejores resultados con terapia anti-HER2. Opciones: Tucatinib + Trastuzumab (si RAS WT), Trastuzumab Deruxtecan (independiente de RAS), Trastuzumab + Pertuzumab, combinaciones Zan…

Mejores resultados con terapia anti-HER2. Opciones: Tucatinib + Trastuzumab (si RAS WT), Trastuzumab Deruxtecan (independiente de RAS), Trastuzumab + Pertuzumab, combinaciones Zanidatamab. Pacientes IHC 3+ tienen mayores tasas de respuesta en todos los estudios anti-HER2.

IHC 3+ representa ~2% del CCRm pero tiene las mejores respuestas a anti-HER2. DESTINY-CRC02 mostró resultados superiores en IHC 3+ vs IHC 2+/FISH+. Testar con ensayo IHC HER2 validado. Considerar confirmación central en casos limítrofes. Datos de primera línea emergentes (Zanidatamab 91% TRO).

Tratamientos que se recomiendan

Tucatinib + Trastuzumab (si RAS wild-type)Trastuzumab Deruxtecan 5.4 mg/kgTrastuzumab + PertuzumabZanidatamab + quimioterapia
Vía HER2 · Evidencia: nivel 2 MOUNTAINEERDESTINY-CRC02MyPathway Ver ficha completa
POLE/POLD1 ultramutado Pronóstico favorable Con tratamiento dirigido 1 % de los casos POLEPOLD1 Ultramutado (>100 mut/Mb). Respondedores excepcionales a inmunoterapia.

Ultramutado (>100 mut/Mb). Respondedores excepcionales a inmunoterapia.

Buscar POLE/POLD1 germinal (síndrome PPAP).

Tratamientos que se recomiendan

PembrolizumabNivolumab
Biomarcadores de inmunoterapia · Evidencia: nivel 2B TCGACase series Ver ficha completa
Co-Mutación HER2 + KRAS Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,5 % de los casos HER2KRAS ACTUALIZADO 2024: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg - DESTINY-CRC02 mostró eficacia independientemente del estado RAS. TRO 37,8% en pacientes RAS mutante. NOTA: Tucatinib +…

ACTUALIZADO 2024: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg - DESTINY-CRC02 mostró eficacia independientemente del estado RAS. TRO 37,8% en pacientes RAS mutante. NOTA: Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER) requiere RAS wild-type y NO es apropiado para esta combinación.

ACTUALIZACIÓN CRÍTICA 2024: DESTINY-CRC02 demostró actividad de T-DXd en CCR HER2+ independientemente del estado RAS. Esto cambia el paradigma de tratamiento. Mejores resultados en pacientes IHC 3+. Monitorizar EPI (~10%).

Tratamientos que se recomiendan

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kgEstándar quimioterapia + BevacizumabEnsayos clínicos
Vía HER2 · Evidencia: nivel 2 DESTINY-CRC02 Ver ficha completa
Fusión NTRK Pronóstico favorable Con tratamiento dirigido 0,5 % de los casos NTRK1NTRK2NTRK3 Raro pero respuestas dramáticas >75% TRO. Aprobación tumor-agnóstica.

Raro pero respuestas dramáticas >75% TRO. Aprobación tumor-agnóstica.

Más común en tumores MSI-H.

Tratamientos que se recomiendan

LarotrectinibEntrectinibRepotrectinib
Fusiones raras · Evidencia: nivel 1 NAVIGATESTARTRK-2 Ver ficha completa
PAF/PAFA Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,5 % de los casos APC Poliposis hereditaria. Puede necesitar colectomía.

Poliposis hereditaria. Puede necesitar colectomía.

Manifestaciones extracolónicas (desmoides, tiroides).

Tratamientos que se recomiendan

CirugíaCelecoxibCribado familiar
Situaciones especiales · Evidencia: nivel 1 NCCN Genetic Ver ficha completa

Cómo leer esta página

Pronóstico
Cómo suele evolucionar la enfermedad con esa combinación, comparada con la media. Es una tendencia de grupo, no una predicción para ti.
Con tratamiento dirigido
Hay fármacos aprobados o en ensayo que atacan esa alteración en concreto.
Porcentaje de los casos
Cuántos pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen esa combinación, aproximadamente.
Evidencia
Lo sólidos que son los datos: el nivel 1 o el grado A vienen de ensayos grandes; los niveles altos, de estudios pequeños o preliminares.

Información divulgativa basada en estudios publicados. Tu tratamiento lo decide tu equipo médico con todos tus datos.