Base de Datos de Combinaciones de Mutaciones
Guía completa de combinaciones de mutaciones genéticas en cáncer colorrectal, sus implicaciones clínicas y recomendaciones de tratamiento.
Implicaciones Clínicas
Excelente pronóstico con inmunoterapia. MSI-H con BRAF wild-type tiene los mejores resultados.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
¡Primer KRAS con diana terapéutica! Sotorasib/adagrasib + anti-EGFR muestran ~30% TRO.
Las combinaciones extienden el beneficio vs monoterapia.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
APROBADO FDA: Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, TRO 38%, SG 24,1m, aprobado ene 2023). También: T-DXd 5,4mg/kg (DESTINY-CRC02), Trastuzumab + Pertuzumab (MyPathway). Primera línea: Zanidatamab + quimio mostrando 91% TRO en datos preliminares.
HER2+ RAS WT tiene múltiples opciones aprobadas por FDA. MOUNTAINEER: Tucatinib + Trastuzumab aprobado ene 2023. Testar HER2 en todos los CCRm (IHC, FISH si 2+). Mejores resultados en IHC 3+. MOUNTAINEER-03 evaluando combinación en primera línea.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Hereditario. Los tumores MSI-H responden a inmunoterapia. Cribado familiar esencial.
Cribado en todos los CCR <50 y todos los MSI-H.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, TRO 38%, SG 24,1 meses, aprobado FDA ene 2023). Trastuzumab Deruxtecan 5,4mg/kg (DESTINY-CRC02). Trastuzumab + Pertuzumab. Considerar combinaciones con Zanidatamab en ensayos.
Actualizado 2024: Múltiples opciones anti-HER2 disponibles. Considerar quimioterapia en primera línea, luego anti-HER2 en progresión. MOUNTAINEER-03 podría cambiar a anti-HER2 en primera línea. Metástasis SNC: tucatinib tiene penetración cerebral.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Los tumores TMB-H pueden responder a inmunoterapia incluso si son MSS. Pembrolizumab tiene aprobación tumor-agnóstica.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Better than BRAF V600E/MSS. Usually sporadic with MLH1 methylation.
BRAF V600E + metilación MLH1 excluye virtualmente Lynch.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Bloquea cetuximab pero panitumumab sigue uniéndose.
S492R = resistencia específica a cetuximab.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
El estado MSI-H confiere mejor pronóstico incluso con mutación BRAF. Inmunoterapia altamente eficaz.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Puede surgir como mecanismo de resistencia a terapia anti-EGFR. Inhibidores de MET en desarrollo.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Mejores resultados con terapia anti-HER2. Opciones: Tucatinib + Trastuzumab (si RAS WT), Trastuzumab Deruxtecan (independiente de RAS), Trastuzumab + Pertuzumab, combinaciones Zanidatamab. Pacientes IHC 3+ tienen mayores tasas de respuesta en todos los estudios anti-HER2.
IHC 3+ representa ~2% del CCRm pero tiene las mejores respuestas a anti-HER2. DESTINY-CRC02 mostró resultados superiores en IHC 3+ vs IHC 2+/FISH+. Testar con ensayo IHC HER2 validado. Considerar confirmación central en casos limítrofes. Datos de primera línea emergentes (Zanidatamab 91% TRO).
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Ultramutado (>100 mut/Mb). Respondedores excepcionales a inmunoterapia.
Buscar POLE/POLD1 germinal (síndrome PPAP).
Recomendados
Implicaciones Clínicas
ACTUALIZADO 2024: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg - DESTINY-CRC02 mostró eficacia independientemente del estado RAS. TRO 37,8% en pacientes RAS mutante. NOTA: Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER) requiere RAS wild-type y NO es apropiado para esta combinación.
ACTUALIZACIÓN CRÍTICA 2024: DESTINY-CRC02 demostró actividad de T-DXd en CCR HER2+ independientemente del estado RAS. Esto cambia el paradigma de tratamiento. Mejores resultados en pacientes IHC 3+. Monitorizar EPI (~10%).
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Implicaciones Clínicas
Raro pero respuestas dramáticas >75% TRO. Aprobación tumor-agnóstica.
Más común en tumores MSI-H.
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Implicaciones Clínicas
Poliposis hereditaria. Puede necesitar colectomía.
Manifestaciones extracolónicas (desmoides, tiroides).
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Sobre Esta Base de Datos
Esta base de datos contiene combinaciones de mutaciones clínicamente relevantes en cáncer colorrectal. Cada combinación incluye:
- Genes involucrados - Las alteraciones genéticas presentes
- Pronóstico - Clasificación del resultado esperado
- Prevalencia - Qué tan común es en pacientes con CCR
- Tratamientos recomendados - Opciones basadas en evidencia
- Tratamientos a evitar - Terapias conocidas como ineficaces
- Nivel de evidencia - Solidez de los datos de soporte
Accionable Las combinaciones accionables tienen terapias dirigidas aprobadas por la FDA o evidencia sólida de ensayos clínicos. Siempre consulta con tu oncólogo para decisiones de tratamiento personalizadas.