Base de Datos de Combinaciones de Mutaciones
Guía completa de combinaciones de mutaciones genéticas en cáncer colorrectal, sus implicaciones clínicas y recomendaciones de tratamiento.
Implicaciones Clínicas
KRAS más común. MRTX1133 y otros inhibidores G12D en desarrollo.
Seguir aprobaciones de inhibidores G12D 2024-2025.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Pérdida de SMAD4 = mal pronóstico, metástasis hepáticas.
Tratamiento agresivo justificado.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
MRTX1133 y otros muestran promesa. Podría transformar el tratamiento.
Inhibidores G12D 1-2 años detrás de G12C.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
KRAS G12D aún no es accionable con fármacos aprobados. Ensayos clínicos de inhibidores G12D en curso.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Activa la vía PI3K. Datos mixtos sobre resistencia a anti-EGFR.
Puede orientar el uso de aspirina.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Segunda mutación KRAS más común. Aún sin inhibidor específico.
Puede tener pronóstico ligeramente peor que G12D.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Activación de vía PI3K. Beneficio de aspirina incierto para exón 9.
Biología diferente al exón 20.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Quimioterapia como esqueleto estándar. Controversia anti-EGFR: Datos retrospectivos (De Roock 2010, PMID: 20619739) sugirieron posible sensibilidad a cetuximab, pero el estudio ICECREAM no confirmó beneficio. NO recomendado anti-EGFR fuera de ensayos. Si HER2 co-amplificado, considerar T-DXd.
KRAS G13D representa ~7% del CCRm. Pronóstico intermedio entre KRAS WT y mutaciones G12. Controversia histórica sobre sensibilidad a cetuximab no confirmada prospectivamente. Si HER2 co-amplificado, considerar T-DXd (DESTINY-CRC02).
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Funcionalmente equivalente a KRAS. Excluye anti-EGFR.
Debe analizar tanto KRAS como NRAS.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Activación dual de vías = biología agresiva.
Considerar aspirina por componente PIK3CA.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Resistencia bypass a anti-EGFR. Considerar estrategias combinadas.
Verificar MET en progresión a anti-EGFR.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Quimioterapia estándar + Bevacizumab. Anti-EGFR no indicado. Si HER2 co-amplificado, considerar Trastuzumab Deruxtecan (DESTINY-CRC02 mostró eficacia en RAS mutante). Las mutaciones TP53 actualmente no guían la selección de terapia.
Co-ocurrencia de KRAS G13D y mutación TP53 vista en ~5% del CCRm. La disfunción de TP53 puede reducir sensibilidad a quimioterapia pero no es terapéuticamente accionable. Enfocarse en selección de tratamiento dirigida por KRAS. Testar amplificación HER2 como co-alteración potencialmente accionable.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Mutaciones KRAS menos comunes. Resistencia a anti-EGFR confirmada.
Siempre hacer panel RAS extendido.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Doble activación de la vía PI3K. Puede beneficiarse de inhibidores de PI3K en ensayos.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Helicasa WRN esencial en MSI-H. Enfoque de letalidad sintética.
Múltiples inhibidores WRN en ensayos tempranos.
Recomendados
Sobre Esta Base de Datos
Esta base de datos contiene combinaciones de mutaciones clínicamente relevantes en cáncer colorrectal. Cada combinación incluye:
- Genes involucrados - Las alteraciones genéticas presentes
- Pronóstico - Clasificación del resultado esperado
- Prevalencia - Qué tan común es en pacientes con CCR
- Tratamientos recomendados - Opciones basadas en evidencia
- Tratamientos a evitar - Terapias conocidas como ineficaces
- Nivel de evidencia - Solidez de los datos de soporte
Accionable Las combinaciones accionables tienen terapias dirigidas aprobadas por la FDA o evidencia sólida de ensayos clínicos. Siempre consulta con tu oncólogo para decisiones de tratamiento personalizadas.