Combinaciones de mutaciones

Qué significa tu combinación de mutaciones

Las alteraciones del tumor rara vez vienen solas. Aquí ves cómo cambian el pronóstico y el tratamiento según cómo se combinen.

64 combinaciones 39 con tratamiento dirigido 14 categorías
Todas Pronóstico favorable Pronóstico intermedio Pronóstico desfavorable Con tratamiento dirigido

64 combinaciones

KRAS G12D Pronóstico intermedio 12 % de los casos KRAS KRAS más común. MRTX1133 y otros inhibidores G12D en desarrollo.

KRAS más común. MRTX1133 y otros inhibidores G12D en desarrollo.

Seguir aprobaciones de inhibidores G12D 2024-2025.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX + BevacizumabFOLFIRI + BevacizumabEnsayos clínicos

Tratamientos que conviene evitar

CetuximabPanitumumab
Vía RAS · Evidencia: nivel 2A MRTX1133 trials Ver ficha completa
APC + KRAS + TP53 + SMAD4 Pronóstico desfavorable 12 % de los casos APCKRASTP53SMAD4 Pérdida de SMAD4 = mal pronóstico, metástasis hepáticas.

Pérdida de SMAD4 = mal pronóstico, metástasis hepáticas.

Tratamiento agresivo justificado.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOXIRI + BevacizumabEnsayos clínicos
Combinaciones con TP53 · Evidencia: nivel 2B TCGA Ver ficha completa
KRAS G12D (emergente) Pronóstico intermedio 12 % de los casos KRAS MRTX1133 y otros muestran promesa. Podría transformar el tratamiento.

MRTX1133 y otros muestran promesa. Podría transformar el tratamiento.

Inhibidores G12D 1-2 años detrás de G12C.

Tratamientos que se recomiendan

Estándar therapyEnsayos clínicos
Dianas emergentes · Evidencia: nivel 3 MRTX1133 Phase 1 Ver ficha completa
KRAS G12D + TP53 Pronóstico intermedio 12 % de los casos KRAS G12DTP53

KRAS G12D aún no es accionable con fármacos aprobados. Ensayos clínicos de inhibidores G12D en curso.

Tratamientos que se recomiendan

Estándar quimioterapiaInhibidores G12D (en ensayos)

Tratamientos que conviene evitar

Terapia anti-EGFR
General · Evidencia: grado B Ver ficha completa
Pérdida de PTEN Pronóstico intermedio 10 % de los casos PTEN Activa la vía PI3K. Datos mixtos sobre resistencia a anti-EGFR.

Activa la vía PI3K. Datos mixtos sobre resistencia a anti-EGFR.

Puede orientar el uso de aspirina.

Tratamientos que se recomiendan

Estándar therapyConsiderar aspirina
Vía PIK3CA · Evidencia: nivel 3 Multiple studies Ver ficha completa
KRAS G12V Pronóstico intermedio 8 % de los casos KRAS Segunda mutación KRAS más común. Aún sin inhibidor específico.

Segunda mutación KRAS más común. Aún sin inhibidor específico.

Puede tener pronóstico ligeramente peor que G12D.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX + BevacizumabFOLFIRI + Bevacizumab

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR
Vía RAS · Evidencia: nivel 2A Meta-analyses Ver ficha completa
PIK3CA exón 9 Pronóstico intermedio 8 % de los casos PIK3CA Activación de vía PI3K. Beneficio de aspirina incierto para exón 9.

Activación de vía PI3K. Beneficio de aspirina incierto para exón 9.

Biología diferente al exón 20.

Tratamientos que se recomiendan

Estándar quimioterapiaEnsayos clínicos
Vía PIK3CA · Evidencia: nivel 3 Liao et al Ver ficha completa
KRAS G13D Pronóstico intermedio 7 % de los casos KRAS Quimioterapia como esqueleto estándar. Controversia anti-EGFR: Datos retrospectivos (De Roock 2010, PMID: 20619739) sugirieron posible sensibilidad a cetuximab, pero el estudio IC…

Quimioterapia como esqueleto estándar. Controversia anti-EGFR: Datos retrospectivos (De Roock 2010, PMID: 20619739) sugirieron posible sensibilidad a cetuximab, pero el estudio ICECREAM no confirmó beneficio. NO recomendado anti-EGFR fuera de ensayos. Si HER2 co-amplificado, considerar T-DXd.

KRAS G13D representa ~7% del CCRm. Pronóstico intermedio entre KRAS WT y mutaciones G12. Controversia histórica sobre sensibilidad a cetuximab no confirmada prospectivamente. Si HER2 co-amplificado, considerar T-DXd (DESTINY-CRC02).

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX/FOLFIRI + BevacizumabFOLFOXIRI + BevacizumabTAS-102 + Bevacizumab (3.ª línea)

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR
Vía RAS · Evidencia: nivel 2A De Roock 2010ICECREAM study Ver ficha completa
NRAS mutado Pronóstico intermedio 5 % de los casos NRAS Funcionalmente equivalente a KRAS. Excluye anti-EGFR.

Funcionalmente equivalente a KRAS. Excluye anti-EGFR.

Debe analizar tanto KRAS como NRAS.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX + BevacizumabFOLFIRI + BevacizumabFOLFOXIRI + Bevacizumab

Tratamientos que conviene evitar

CetuximabPanitumumab
Vía RAS · Evidencia: nivel 1 PRIMEFIRE-3 Ver ficha completa
PIK3CA + KRAS Pronóstico desfavorable 5 % de los casos PIK3CAKRAS Activación dual de vías = biología agresiva.

Activación dual de vías = biología agresiva.

Considerar aspirina por componente PIK3CA.

Tratamientos que se recomiendan

Intensive quimioterapiaEnsayos clínicos

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR
Vía PIK3CA · Evidencia: nivel 3 TCGA Ver ficha completa
Amplificación MET (adquirida) Pronóstico desfavorable 5 % de los casos MET Resistencia bypass a anti-EGFR. Considerar estrategias combinadas.

Resistencia bypass a anti-EGFR. Considerar estrategias combinadas.

Verificar MET en progresión a anti-EGFR.

Tratamientos que se recomiendan

Ensayos clínicos (MET + EGFR)Quimioterapia alternativa

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR solo
Mecanismos de resistencia · Evidencia: nivel 3 Bardelli lab studies Ver ficha completa
KRAS G13D + TP53 Pronóstico desfavorable 5 % de los casos KRASTP53 Quimioterapia estándar + Bevacizumab. Anti-EGFR no indicado. Si HER2 co-amplificado, considerar Trastuzumab Deruxtecan (DESTINY-CRC02 mostró eficacia en RAS mutante). Las mutacion…

Quimioterapia estándar + Bevacizumab. Anti-EGFR no indicado. Si HER2 co-amplificado, considerar Trastuzumab Deruxtecan (DESTINY-CRC02 mostró eficacia en RAS mutante). Las mutaciones TP53 actualmente no guían la selección de terapia.

Co-ocurrencia de KRAS G13D y mutación TP53 vista en ~5% del CCRm. La disfunción de TP53 puede reducir sensibilidad a quimioterapia pero no es terapéuticamente accionable. Enfocarse en selección de tratamiento dirigida por KRAS. Testar amplificación HER2 como co-alteración potencialmente accionable.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX/FOLFIRI + BevacizumabFOLFOXIRI + BevacizumabTAS-102 + BevacizumabEnsayos clínicos

Tratamientos que conviene evitar

Anticuerpos monoclonales anti-EGFR
Vía RAS · Evidencia: nivel 3 Various retrospective analyses Ver ficha completa
KRAS codón 61/146 Pronóstico intermedio 4 % de los casos KRAS Mutaciones KRAS menos comunes. Resistencia a anti-EGFR confirmada.

Mutaciones KRAS menos comunes. Resistencia a anti-EGFR confirmada.

Siempre hacer panel RAS extendido.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX + BevacizumabFOLFIRI + Bevacizumab

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR
Vía RAS · Evidencia: nivel 1 Extended RAS analysis Ver ficha completa
Pérdida PTEN + PIK3CA Pronóstico intermedio 4 % de los casos Pérdida de PTENPIK3CA

Doble activación de la vía PI3K. Puede beneficiarse de inhibidores de PI3K en ensayos.

Tratamientos que se recomiendan

Estándar quimioterapiaInhibidores PI3K (en ensayos)
General · Evidencia: grado C Ver ficha completa
Deficiente en WRN (MSI-H) Pronóstico favorable 3 % de los casos WRN Helicasa WRN esencial en MSI-H. Enfoque de letalidad sintética.

Helicasa WRN esencial en MSI-H. Enfoque de letalidad sintética.

Múltiples inhibidores WRN en ensayos tempranos.

Tratamientos que se recomiendan

InmunoterapiaEnsayos de inhibidores WRN
Dianas emergentes · Evidencia: nivel 3 Chan et al Nature Ver ficha completa

Cómo leer esta página

Pronóstico
Cómo suele evolucionar la enfermedad con esa combinación, comparada con la media. Es una tendencia de grupo, no una predicción para ti.
Con tratamiento dirigido
Hay fármacos aprobados o en ensayo que atacan esa alteración en concreto.
Porcentaje de los casos
Cuántos pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen esa combinación, aproximadamente.
Evidencia
Lo sólidos que son los datos: el nivel 1 o el grado A vienen de ensayos grandes; los niveles altos, de estudios pequeños o preliminares.

Información divulgativa basada en estudios publicados. Tu tratamiento lo decide tu equipo médico con todos tus datos.