Combinaciones de mutaciones

Qué significa tu combinación de mutaciones

Las alteraciones del tumor rara vez vienen solas. Aquí ves cómo cambian el pronóstico y el tratamiento según cómo se combinen.

64 combinaciones 39 con tratamiento dirigido 14 categorías
Todas Pronóstico favorable Pronóstico intermedio Pronóstico desfavorable Con tratamiento dirigido

64 combinaciones

KRAS G12C + STK11 Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,5 % de los casos KRAS G12CSTK11

Muy raro en CCR (<1%). El impacto de la co-mutación STK11 menos estudiado en CCR que en CPNM. Los inhibidores KRAS G12C siguen siendo tratamiento primario.

Tratamientos que se recomiendan

Sotorasib + PanitumumabAdagrasib + Cetuximab

Tratamientos que conviene evitar

Inmunoterapia sola
General · Evidencia: grado B Ver ficha completa
Fusión NTRK + cualquiera Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,5 % de los casos Fusión NTRK

Raro pero altamente accionable. Los inhibidores TRK tienen aprobación tumor-agnóstica.

Tratamientos que se recomiendan

LarotrectinibEntrectinib
General · Evidencia: grado A Ver ficha completa
Fusión NRG1 Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,3 % de los casos NRG1HER3 Raro pero con diana terapéutica. Zenocutuzumab muestra promesa.

Raro pero con diana terapéutica. Zenocutuzumab muestra promesa.

Requiere detección por NGS basado en ARN.

Tratamientos que se recomiendan

ZenocutuzumabEnsayos clínicos
Vía HER2 · Evidencia: nivel 2B eNRGy trial Ver ficha completa
Poliposis MUTYH Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,3 % de los casos MUTYH Autosómica recesiva. Se necesitan mutaciones bialélicas.

Autosómica recesiva. Se necesitan mutaciones bialélicas.

Patrón de herencia recesivo.

Tratamientos que se recomiendan

CirugíaVigilanciaPruebas genéticas familiares
Situaciones especiales · Evidencia: nivel 2A NCCN Genetic Ver ficha completa
Fusión RET + cualquiera Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,3 % de los casos Fusión RET

Raro pero accionable con inhibidores selectivos de RET.

Tratamientos que se recomiendan

SelpercatinibPralsetinib
General · Evidencia: grado B Ver ficha completa
KRAS G13D + HER2+ Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,3 % de los casos KRASHER2 Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg - DESTINY-CRC02 demostró eficacia independientemente del estado KRAS. TRO ~38% en pacientes RAS mutante. NOTA: Tucatinib + Trastuzumab (MO…

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg - DESTINY-CRC02 demostró eficacia independientemente del estado KRAS. TRO ~38% en pacientes RAS mutante. NOTA: Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER) requiere RAS wild-type, NO apropiado aquí.

Combinación rara pero accionable (<1% CCRm). CRÍTICO: A diferencia de otros enfoques anti-HER2, T-DXd funciona en tumores KRAS mutante. DESTINY-CRC02 no mostró diferencia en respuesta entre pacientes RAS WT y RAS mutante. Mejores resultados en IHC 3+. Monitorizar EPI.

Tratamientos que se recomiendan

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kgEstándar quimioterapia + BevacizumabEnsayos clínicos

Tratamientos que conviene evitar

Tucatinib + Trastuzumab (requiere RAS WT)Terapia anti-EGFR
Vía HER2 · Evidencia: nivel 2 DESTINY-CRC02 Ver ficha completa
Fusión RET Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,2 % de los casos RET Muy raro pero altamente accionable.

Muy raro pero altamente accionable.

Identificar mediante NGS integral.

Tratamientos que se recomiendan

SelpercatinibPralsetinib
Fusiones raras · Evidencia: nivel 2A LIBRETTO-001ARROW Ver ficha completa
Fusión ALK Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,1 % de los casos ALK Extremadamente raro. Casos reportados de respuestas.

Extremadamente raro. Casos reportados de respuestas.

Identificado incidentalmente por NGS.

Tratamientos que se recomiendan

AlectinibLorlatinibCrizotinib
Fusiones raras · Evidencia: nivel 3 Case reports Ver ficha completa
Fusión ROS1 Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 0,1 % de los casos ROS1 Ultra-raro. Los inhibidores de ROS1 pueden ayudar.

Ultra-raro. Los inhibidores de ROS1 pueden ayudar.

Entrectinib cubre ROS1 y NTRK.

Tratamientos que se recomiendan

EntrectinibCrizotinib
Fusiones raras · Evidencia: nivel 3 Case reports Ver ficha completa
KRAS + APC Pronóstico intermedio 30 % de los casos KRASAPC

Combinación muy común. La pérdida de APC es un evento temprano en la mayoría de los CCR.

Tratamientos que se recomiendan

Estándar quimioterapiaBasado en Bevacizumab

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR en monoterapia
General · Evidencia: grado B Ver ficha completa
KRAS + TP53 Pronóstico intermedio 25 % de los casos KRASTP53 Combinación más común. Tratamiento estándar para RAS mutante.

Combinación más común. Tratamiento estándar para RAS mutante.

Considerar terapia intensiva si buen estado.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX + BevacizumabFOLFIRI + BevacizumabFOLFOXIRI + Bevacizumab

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR
Combinaciones con TP53 · Evidencia: nivel 2B TCGATRIBE Ver ficha completa
APC + KRAS + TP53 Pronóstico intermedio 20 % de los casos APCKRASTP53 Secuencia clásica adenoma-carcinoma de Vogelstein.

Secuencia clásica adenoma-carcinoma de Vogelstein.

Vía de desarrollo canónica del CCR.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX + BevacizumabFOLFIRI + Bevacizumab

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR
Combinaciones con TP53 · Evidencia: nivel 2B Vogelstein model Ver ficha completa
RAS mutante + lado derecho Pronóstico desfavorable 20 % de los casos KRASNRAS Doble factor pronóstico negativo. Biología agresiva.

Doble factor pronóstico negativo. Biología agresiva.

Mal pronóstico justifica enfoque agresivo.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOXIRI + BevacizumabEnsayos clínicos

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR
Localización del tumor · Evidencia: nivel 2A TRIBE subgroups Ver ficha completa
HER2-bajo Pronóstico intermedio 15 % de los casos HER2 Categoría emergente. Ensayos de T-DXd en curso en CCR.

Categoría emergente. Ensayos de T-DXd en curso en CCR.

Considerar pacientes para ensayos emergentes.

Tratamientos que se recomiendan

Estándar therapyEnsayos clínicos
Vía HER2 · Evidencia: nivel 3 DESTINY-CRC02 Ver ficha completa
TP53 mutado (RAS WT) Pronóstico intermedio 15 % de los casos TP53 No excluye anti-EGFR si RAS/BRAF wild-type.

No excluye anti-EGFR si RAS/BRAF wild-type.

Pronóstico depende de co-mutaciones.

Tratamientos que se recomiendan

Terapia anti-EGFREstándar quimioterapia
Combinaciones con TP53 · Evidencia: nivel 3 TCGA Ver ficha completa

Cómo leer esta página

Pronóstico
Cómo suele evolucionar la enfermedad con esa combinación, comparada con la media. Es una tendencia de grupo, no una predicción para ti.
Con tratamiento dirigido
Hay fármacos aprobados o en ensayo que atacan esa alteración en concreto.
Porcentaje de los casos
Cuántos pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen esa combinación, aproximadamente.
Evidencia
Lo sólidos que son los datos: el nivel 1 o el grado A vienen de ensayos grandes; los niveles altos, de estudios pequeños o preliminares.

Información divulgativa basada en estudios publicados. Tu tratamiento lo decide tu equipo médico con todos tus datos.