Qué es exactamente
Las células del tumor, al morir o renovarse, sueltan a la sangre pequeños fragmentos de su ADN: es el ADN tumoral circulante o ctDNA. La "biopsia líquida" consiste en extraer un tubo de sangre, separar ese ADN del ADN normal y analizarlo con técnicas muy sensibles (PCR digital o secuenciación). Permite ver las mutaciones del tumor y, con métodos más finos, si queda tumor en el cuerpo aunque no se vea en las pruebas de imagen.
No confundir con el CEA, que es una proteína y un marcador mucho menos específico, ni con los tests genéticos de sangre para síndromes hereditarios (Lynch), que analizan tu ADN normal, no el del tumor.
Uso 1: conocer las mutaciones sin otra biopsia
Cuando no hay tejido suficiente, la biopsia es difícil o el tumor ha podido cambiar con los tratamientos, la biopsia líquida permite analizar RAS, BRAF y otras alteraciones en sangre. Su aplicación más consolidada en colon es el "rechallenge" con anti-EGFR: en pacientes RAS nativos que respondieron a cetuximab o panitumumab y luego progresaron, el tumor suele adquirir mutaciones de resistencia en RAS; con el tiempo esos clones desaparecen. Una biopsia líquida que muestre RAS nativo en sangre identifica a quienes pueden volver a beneficiarse del anti-EGFR en líneas avanzadas. Lee más en KRAS mutado.
La concordancia entre sangre y tejido es alta (en torno al 90 % en enfermedad metastásica), pero si la biopsia líquida no detecta nada, no significa que no haya mutación: algunos tumores sueltan poco ADN (por ejemplo cuando la enfermedad está solo en el peritoneo o el pulmón).
Uso 2: enfermedad mínima residual tras la cirugía
Semanas después de operar, si se detecta ctDNA en sangre significa que quedan células tumorales en algún sitio, aunque el TAC sea normal: el riesgo de recaída es muy alto. Si no se detecta, el riesgo es bajo. Esto abre la posibilidad de:
- Evitar quimioterapia en quienes no la necesitan: en estadio II, el estudio DYNAMIC redujo a la mitad el uso de quimioterapia sin empeorar la supervivencia libre de recaída. Ver estadio II.
- Intensificar o vigilar más de cerca a quienes tienen ctDNA positivo. Si esto mejora la supervivencia todavía se está demostrando en ensayos (en estadio III, por ejemplo, los resultados son más complejos).
- Detectar la recaída antes que el TAC, con meses de adelanto. Que adelantarla sirva para curar más es lo que falta por probar.
Límites que debes conocer
- Falsos negativos: la prueba puede no detectar ADN aunque haya enfermedad, sobre todo si es poca o está en localizaciones que sueltan poco ctDNA. Un negativo tranquiliza, pero no es una garantía.
- Ansiedad y decisiones difíciles: un positivo con TAC normal te dice que algo hay, pero no dónde ni qué hacer; fuera de un ensayo puede generar más angustia que beneficio.
- No sustituye al TAC ni al CEA en el seguimiento estándar, ni a la biopsia de tejido para el diagnóstico inicial y el estudio de MSI.
- Hay muchos tests distintos, con sensibilidades y precios muy diferentes; no todos están validados para lo mismo.
Disponibilidad en España
La biopsia líquida para RAS/BRAF en enfermedad metastásica está disponible en bastantes hospitales públicos de referencia y, cuando está indicada (por ejemplo para rechallenge o cuando no hay tejido), la hace el propio hospital. La detección de enfermedad mínima residual tras la cirugía se hace sobre todo dentro de ensayos clínicos o en programas de centros concretos; no forma parte todavía del seguimiento estándar financiado. Pregunta si hay algún ensayo abierto en tu hospital o busca en nuestro buscador guiado.
En la privada algunos laboratorios la ofrecen de pago. Antes de contratarla, pregunta a tu oncólogo si el resultado cambiaría alguna decisión: si no va a cambiar nada, el coste y la ansiedad no compensan.
Qué preguntar en la consulta
- En mi situación, ¿una biopsia líquida cambiaría el tratamiento? ¿Para qué la haríais?
- Si soy RAS nativo y he progresado tras un anti-EGFR: ¿me haríais biopsia líquida para valorar un rechallenge?
- ¿Hay algún ensayo de ctDNA (enfermedad mínima residual) al que pueda entrar?
- Si el resultado es negativo, ¿qué fiabilidad tiene en mi caso?
- Si me la hago por la privada, ¿la tendríais en cuenta?
