Qué es HER2
HER2 es una proteína de la superficie de la célula que actúa como una antena de crecimiento. Es conocida por el cáncer de mama, pero también aparece en otros tumores. En el cáncer colorrectal, un 3-5 % de los casos tienen el gen HER2 amplificado (demasiadas copias) o la proteína sobreexpresada. Es más frecuente en tumores RAS y BRAF nativos (sin mutación) y en el colon izquierdo y recto; en los RAS nativos la cifra sube al 5-8 %.
No es hereditario: es una alteración adquirida por el tumor.
Cómo se determina
- Inmunohistoquímica (IHQ): tiñe la proteína en la pieza del tumor y da un resultado de 0 a 3+. Un 3+ se considera positivo.
- FISH / ISH: cuenta las copias del gen. Se usa para confirmar los casos 2+ (dudosos).
- Panel NGS: detecta la amplificación junto con el resto de alteraciones (RAS, BRAF, MSI…). Es la vía más habitual hoy en los hospitales que hacen paneles amplios.
Las guías europeas y americanas recomiendan estudiar HER2 en todos los pacientes con enfermedad metastásica RAS nativa. Si tu informe molecular no lo menciona, pregúntalo.
Por qué cambia el tratamiento
- Los anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) funcionan peor cuando HER2 está amplificado, aunque el tumor sea RAS nativo. Por eso conviene saberlo antes de empezar.
- Existen terapias dirigidas a HER2 que han demostrado respuestas en pacientes que ya habían recibido quimioterapia.
Tratamientos dirigidos a HER2
| Combinación | Qué es | Evidencia |
|---|---|---|
| Trastuzumab + tucatinib | Anticuerpo intravenoso + pastilla | Estudio MOUNTAINEER: respuestas en cerca del 40 % de pacientes RAS nativos ya tratados, con duraciones largas. Aprobado en Estados Unidos (2023); en Europa el acceso varía. |
| Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) | Anticuerpo unido a una quimioterapia que se libera dentro de la célula | Estudio DESTINY-CRC01: respuestas en torno al 45 % en tumores IHQ 3+. Riesgo de neumonitis (inflamación pulmonar), que obliga a vigilar tos o falta de aire y a avisar de inmediato. |
| Trastuzumab + pertuzumab o + lapatinib | Dos anticuerpos, o anticuerpo + pastilla | Estudios de fase II (MyPathway, HERACLES) con respuestas en torno al 30 %. Son las combinaciones más antiguas. |
Son tratamientos sin quimioterapia clásica (salvo la que lleva T-DXd), con efectos distintos: diarrea y problemas de piel (tucatinib), náuseas y bajada de defensas (T-DXd), y en todos ellos vigilancia del corazón (ecocardiograma).
Acceso en España
Ninguna de estas combinaciones tiene todavía una indicación amplia financiada para colon en España; la vía habitual es un ensayo clínico, un programa de acceso o una solicitud individual del hospital. Si tu tumor es HER2 positivo, pide que te busquen ensayos abiertos (en nuestro buscador guiado puedes filtrar por HER2) y que se valore la derivación a un centro con estudios activos.
Qué preguntar en la consulta
- ¿Se ha estudiado HER2 en mi tumor? ¿Por IHQ, FISH o NGS, y cuál fue el resultado?
- ¿Soy RAS y BRAF nativo? ¿Cambia eso el plan si HER2 está amplificado?
- ¿Hay algún ensayo con fármacos anti-HER2 al que pueda acceder, aquí o en otro hospital?
- Si me proponen un anti-EGFR, ¿se ha tenido en cuenta HER2?
- ¿Qué vigilancia del corazón y de los pulmones necesitaría con estos fármacos?
