Los pacientes con cáncer colorrectal (CRC) que presentan la mutación BRAFV600E a menudo no responden a las terapias actuales de primera línea y se asocian con un mal pronóstico, a pesar de la aparición de inhibidores de moléculas pequeñas (SMIs) administrados por vía oral que se dirigen a la vía de señalización RAS-RAF-MEK-ERK.
Por lo tanto, se requieren más mejoras a nivel de formulación y administración para mejorar la supervivencia de estos pacientes. Aquí hemos formulado nanopartículas (NPs) hechas de polímeros biodegradables de poli(lactide-co-glicolide) pegilados (PEG-PLGA), que contienen de forma conjunta los SMIs, encorafenib (un inhibidor de BRAFV600E) y trametinib (un inhibidor de MEK1/2) y que están decoradas con el ligando de direccionamiento a la integrina, el cíclico arginina-glicina-aspartato (cRGD), y que son capaces de mejorar significativamente la eficacia terapéutica tras la administración intravenosa (IV) en un modelo xenogénico de CRC, en comparación con los SMIs solubles administrados por vía IV a dosis equivalentes. Los análisis farmacocinéticos revelaron que las NPs con direccionamiento activo pueden administrar los SMIs de forma más eficiente al tumor que los SMIs administrados por vía IV en forma soluble, al tiempo que reducen su acumulación en la piel, un sitio no objetivo que a menudo se asocia con los efectos secundarios limitantes de la dosis de trametinib. Este trabajo es el primero en demostrar el beneficio terapéutico de la coadministración basada en nanopartículas dirigidas de SMIs en el CRC BRAFV600E y justifica un mayor avance hacia estudios clínicos con el fin de mejorar los resultados de supervivencia de los pacientes con CRC.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!