El trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) es un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Su actividad en el cáncer colorrectal (CRC) avanzado HER2-positivo ha sido sugerida por una cohorte de fase I (n=37; tasa de respuesta objetiva del 40,5 %), pero la experiencia en el mundo real es limitada. Describimos dos pacientes con CRC avanzado cuyos tumores fueron reportados como HER2-positivos mediante inmunohistoquímica (IHC) con una puntuación de 2+, pero no fueron confirmados mediante hibridación in situ (ISH)/hibridación in situ fluorescente (FISH) antes del tratamiento. El caso 1 fue un hombre de 53 años con adenocarcinoma sigmoide y de colon izquierdo con mutación RAS/BRAF de tipo salvaje, con metástasis hepáticas y peritoneales, que había recibido tres líneas de tratamiento previas (>15 ciclos de exposición acumulada a irinotecán y tratamiento anti-EGFR previo).
Recibió tres ciclos de SHR-A1811 200 mg más bevacizumab (a partir del 5 de junio de 2026) y desarrolló enfermedad progresiva: una lesión izquierda del iliopsoas en aumento con empeoramiento del dolor abdominal y un aumento del antígeno carcinoembrionario (CEA) de 157,0 a 253,0 ng/mL. La biopsia de la lesión progresiva del psoas izquierdo fue HER2-negativa (IHC 0). El caso 2 fue un hombre de 80 años con adenocarcinoma mucinoso anal con mutación KRAS G12S, metástasis pulmonares bilaterales y cambios intersticiales pulmonares basales. Recibió tres ciclos de SHR-A1811 200 mg más bevacizumab, tras lo cual se suspendió el bevacizumab debido a hemorragias y se sustituyó por tislelizumab para el cuarto ciclo; FISH fue negativo (HER2-bajo).
Las lesiones pulmonares permanecieron estables sin empeoramiento de los cambios intersticiales pulmonares, aunque el CA72-4 aumentó de 16,27 a 36,38 U/mL. Ninguno de los pacientes experimentó eventos adversos de grado ≥3 atribuibles a SHR-A1811. Ninguno de los pacientes logró una respuesta objetiva [un caso de enfermedad progresiva, un caso de enfermedad estable (SD)]. Las pruebas de confirmación mostraron que la lesión progresiva en el caso 1 era HER2-negativa (IHC 0) y que el caso 2 era FISH-negativo (HER2-bajo).
Estas observaciones ilustran que un resultado de IHC 2+ por sí solo no establece la positividad de HER2 y puede no predecir el beneficio de la terapia con ADC dirigida a HER2, lo que apoya la realización de pruebas de confirmación con ISH/FISH antes de la selección del tratamiento.
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